膿毒癥作為一種嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)疾病綜合癥，具有很高的感染率和死亡率，尤其是在臨床重癥監(jiān)護(hù)感染中。目前的研究發(fā)現(xiàn)，一些靜脈鎮(zhèn)靜劑能夠產(chǎn)生明顯的抗炎保護(hù)作用。有報(bào)道稱：鹽酸右美托咪定作為一種具有高度選擇性的α-2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有炎癥調(diào)節(jié)和抗氧化損傷等作用；同時(shí)，已有初步研究認(rèn)為本品具有LPS誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的炎癥調(diào)節(jié)作用。這些研究說明鹽酸右美托咪定誘導(dǎo)的抗炎癥作用可能是通過巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用來調(diào)節(jié)的，但是這其中的機(jī)制和信號(hào)通路不明。本研究主要探討鹽酸右美托咪定對(duì)LPS誘導(dǎo)的單核巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用，以及探討其中的機(jī)制。為了探討鹽酸右美托咪定對(duì)炎癥的調(diào)節(jié)作用，主要進(jìn)行了以下試驗(yàn)：1)MTT法、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同藥物對(duì)RAW264.7細(xì)胞的凋亡作用，觀察不同藥物是否會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，觀察在LPS誘導(dǎo)的膿毒癥時(shí)使用鹽酸右美托咪定治療的可能性。2)RT-qPCR檢測(cè)鹽酸右美托咪定對(duì)RAW264.7細(xì)胞的細(xì)胞因子TNF-α、IL-10、IL-6，iNOS以及基因TLR4、BAX、Bcl-2表達(dá)的影響。3)Western bloting檢測(cè)鹽酸... 

【文章來源】：福建農(nóng)林大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

炎癥反應(yīng)分子及其信號(hào)通路Fig1:Thesignalmolecularandsignalpathwayintheinflammatoryreaction

GAPDH 作為內(nèi)參）。得到的結(jié)果如下（注：“*”表示 LPS 處理組和 DEX-LPS 共同對(duì)照組差異顯著，P<0.05； “ ” 表示 LPS 處理組與 DEX-LPS 共同處理組差異顯.05。）：1 BAX 和 Bcl-2由圖 2 可以看出，促凋亡基因 BAX 的表達(dá)在 6h 時(shí)，LPS 處理組與對(duì)照組無顯著>0.05），DEX-LPS 共同處理組與對(duì)照組相比 BAX 表達(dá)量增加，差異顯著（P<0.05）。組與 DEX-LPS 共同處理組之間差異顯著（P<0.05），DEX-LPS 共同處理組的 BAX著高于 LPS 處理組。在 12h 時(shí)，LPS 處理組與對(duì)照組差異顯著（P<0.05）BAX 表增加；與對(duì)照組和 LPS 處理組相比差異顯著（P<0.05），DEX-LPS 共同處理組的 量明顯降低。6h 時(shí)，與對(duì)照組和 LPS 處理組相比，DEX-LPS 共同處理組促細(xì)胞凋亡基因表達(dá)量上 時(shí)促細(xì)胞凋亡基因表達(dá)量降低。

圖 3：不同處理 RAW264.7 中 Bcl-2 mRNA 的表達(dá)量Fig3：Bcl-2 mRNA expression in different treatment of RAW264.7據(jù)BAX和Bcl-2的試驗(yàn)結(jié)果得到：6h時(shí)LPS處理組的BAX/Bcl值為0.6435，DEX-LP組的 BAX/Bcl 值為 1.4500；12h 時(shí) LPS 處理組的 BAX/Bcl 值為 1.1608，DEX-LPS 處理BAX/Bcl 值為 0.7380。通過以上的只可以看出 6h 時(shí) DEX 會(huì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞的凋亡，而會(huì)抑制巨噬細(xì)胞的凋亡。IL-6圖 4 結(jié)果可以看出，炎癥因子 IL-6 的表達(dá)在 6h 時(shí)，LPS 處理組與對(duì)照組相比表達(dá)量，差異顯著（P<0.05）；DEX-LPS 共同處理組與對(duì)照組相比差異不顯著（P>0.05），而-LPS 共同處理組與 LPS 處理組之間差異顯著（P<0.05），DEX 能顯著降低 IL-6 的表達(dá)h 時(shí)，與對(duì)照組相比，LPS 處理組和 DEX-LPS 共同處理組差異均不顯著（P>0.05），而理組與 DEX-LPS 共同處理組之間差異不顯著（P>0.05）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]膿毒血癥與細(xì)胞因子研究進(jìn)展[J]. 韓濤,鄧勇,樊海寧.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2011(07)
[2]右旋美托咪定的鎮(zhèn)靜效應(yīng)及其對(duì)呼吸和循環(huán)的影響[J]. 斯妍娜,石莉,張媛,鮑紅光.  中華全科醫(yī)師雜志. 2011 (06)
[3]膿毒血癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 王月華,李妍.  中國(guó)病原生物學(xué)雜志. 2010(04)
[4]NF-κB/iNOS-COX-2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與肺癌[J]. 王菊勇,胡兵,徐振曄,北島勲.  腫瘤防治研究. 2009(04)
[5]LPS所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究進(jìn)展[J]. 楊一新,李桂源.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2006(01)
[6]膿毒癥患者細(xì)胞因子水平變化的意義[J]. 萬勇,胡建華,王大慶,葛穎,蘇小林,林俊英.  四川醫(yī)學(xué). 2004(10)
[7]膿毒癥中細(xì)胞免疫紊亂的機(jī)制[J]. 董月青,姚詠明.  中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué). 2004(10)
[8]連續(xù)腎替代治療對(duì)嚴(yán)重?zé)齻摱景Y患者血漿內(nèi)毒素和細(xì)胞因子水平的影響[J]. 李洪彬,彭毅志.  中華燒傷雜志. 2003(02)
[9]努力提高膿毒癥的認(rèn)識(shí)水平[J]. 盛志勇,姚詠明.  感染.炎癥.修復(fù). 2003(01)
[10]膿毒癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)[J]. 姚詠明,盛志勇.  中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué). 2003(01)

博士論文
[1]肺源性內(nèi)毒素對(duì)機(jī)械通氣肺損傷作用機(jī)制的研究[D]. 李克忠.華中科技大學(xué) 2007
[2]內(nèi)毒素血癥幼年大鼠小腸粘膜損傷時(shí)JNK/c-Jun及PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用及谷氨酰胺保護(hù)作用機(jī)制的研究[D]. 聞德亮.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 2007

碩士論文
[1]EGCG對(duì)犬乳腺癌細(xì)胞體內(nèi)外作用及其機(jī)制[D]. 蘇小艷.福建農(nóng)林大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3324307