卵泡生長(zhǎng)發(fā)育及閉鎖退化是一個(gè)復(fù)雜而又高度協(xié)調(diào)的生理過(guò)程,不僅受下丘腦-垂體-性腺軸（HPG axis）的調(diào)控,也受卵泡內(nèi)旁分泌/自分泌因子等的共同調(diào)節(jié)。為進(jìn)一步揭示牛卵泡發(fā)育的分子機(jī)制,篩查調(diào)控卵泡發(fā)育關(guān)鍵基因,本研究以牛卵巢為材料,采用高通量IlluminaHiSeq測(cè)序平臺(tái)對(duì)四組不同級(jí)別卵泡（直徑<2mm,2-5mm,5-8mm,>8mm）進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,將質(zhì)控過(guò)的數(shù)據(jù)比對(duì)到參考基因組,篩選出差異表達(dá)基因并進(jìn)行趨勢(shì)分析。對(duì)趨勢(shì)基因進(jìn)行GO分類和KEGG注釋,找到趨勢(shì)基因的生物學(xué)功能富集和特異性代謝通路。分析牛卵泡基因表達(dá)過(guò)程中存在的可變剪接現(xiàn)象及出現(xiàn)的新轉(zhuǎn)錄本。對(duì)部分差異表達(dá)基因開(kāi)展實(shí)時(shí)定量PCR驗(yàn)證,在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步選取SIRT1和INHBA基因進(jìn)行功能研究。本研究主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:1.測(cè)序數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析四組樣本測(cè)序過(guò)濾后Quality scores大于20,mapping準(zhǔn)確度大于99%,可用于后續(xù)分析;四組樣本（按照卵泡直徑由小到大,分別以BF1-4表示）能夠比對(duì)到參考序列上的對(duì)比率分別為90.0%、89.0%、90.0%和92.5%。2.差異表達(dá)基因篩選將... 

【文章來(lái)源】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)吉林省

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

哺乳動(dòng)物卵泡發(fā)育過(guò)程

圖 1.2 SIRT1 催化的酶促反應(yīng)[66]Fig.1.2 The enzymatic reaction catalyzed by SIRT1[66]酸化導(dǎo)致 NAD+依賴性脫乙酰酶活性降低，SIRT1 在體與clinB）和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 1（Cdk1）形成復(fù)合物酸（Thr）530 和絲氨酸（Ser）540 為其底物可以被磷酸化速細(xì)胞周期進(jìn)程，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖[82]。在氧化應(yīng)激條1）磷酸化 SIRT1，人類 SIRT1 在三個(gè)位點(diǎn)上被 JNK1 磷酸530，磷酸化后增加了 SIRT1 對(duì)其底物之一組蛋白 H3 的脫3 沒(méi)有影響[83]。雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)節(jié)激酶(DYRK)過(guò)磷酸化 SIRT1 Thr522 促進(jìn)細(xì)胞存活[84]。白藜蘆醇一直劑，但白藜蘆醇還作用于許多其他酶，具有很強(qiáng)的抗氧化的還是間接的仍然存在爭(zhēng)議[86,87]。sirtinol 可直接與 Sirt1煙酰胺是另一種常用的 sirtuin 抑制劑，是 NAD+的天然前產(chǎn)物[88,89]。

磷脂酰肌醇（3，4，5）-三磷酸（PIP3）域與 PIP3 結(jié)合，就會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化，將，導(dǎo)致 T308 磷酸化和 Akt 活性增加 100T 活性的翻譯后修飾是可逆乙�；Ｔ诨�，肝臟，腦和骨骼肌中被乙酰化，并且酸被鑒定為 K14 和 K20，兩者都位于 A氨酸進(jìn)行去乙�；瘜�(duì)于AKT與PIP3的結(jié).3）。PDK1 的 PH 結(jié)構(gòu)域被乙�；矔�(huì)脫乙�；问斤@示出相反的結(jié)果，表明乙蛋白活性的常見(jiàn)機(jī)制。胰島素受體底物S2 是 IGF-1R 信號(hào)的受體相關(guān)下游效應(yīng) SIRT1 依賴性脫乙�；岣咂浠钚裕纱嘶彩歉渭�(xì)胞中胰島素受體（IR）激酶 SIRT1 在多個(gè)水平上調(diào)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號(hào)：3319286