Gasdermin D（GSDMD）是Gasdermin家族成員之一,在胃腸道及其它多種組織或細(xì)胞中廣泛表達(dá)。2015年研究報(bào)道指出,GSDMD是炎性體這一天然模式識(shí)別信號(hào)的下游關(guān)鍵接點(diǎn)分子。GSDMD被半胱天冬酶（Caspases）剪切后產(chǎn)生GSDMD-N末端,GSDMD-N具有與生物膜結(jié)合并介導(dǎo)生物膜打孔的特性,從而引起細(xì)胞焦亡,促進(jìn)IL-1β和IL-18的釋放。目前,關(guān)于GSDMD生物學(xué)功能的報(bào)道主要集中在細(xì)胞焦亡。然而,GSDMD是否參與到調(diào)節(jié)腸道黏膜屏障功能并不清楚。鼠傷寒沙門菌（本文簡稱沙門菌）是重要的人獸共患腸道病原菌,具有高致病率、致死率和流行范圍廣的特性,嚴(yán)重威脅人類健康,阻礙畜牧養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展。天然免疫是阻止病原菌入侵的第一道防線,研究調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫反應(yīng)的分子機(jī)制,以找到干預(yù)靶標(biāo),有助于沙門菌感染性腸炎的防控。本論文對(duì)GSDMD在宿主防御沙門菌黏膜感染中的作用和機(jī)制進(jìn)行了探討。本研究首先通過構(gòu)建野生型（WT）和GSDMD基因缺失型(GSDMD^-/-)小鼠沙門菌腸炎模型,分析了GSDMD在沙門菌感染中的作用。與WT小鼠相比,GSDMD^-/... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

細(xì)胞焦亡通路的示意圖

圖 2 腸道黏膜表面結(jié)構(gòu)示意圖引自 PATELS, MCCORMICK B A. Mucosal Inflammatory Response to Salmmurium Infection [J]. Front Immunol, 2014）固有免疫反應(yīng)在維持腸道穩(wěn)態(tài)中的作用固有免疫是機(jī)體的警報(bào)系統(tǒng)，它能夠識(shí)別來自病原感染或組織損傷產(chǎn)性物質(zhì)，通過激活強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)和抗微生物反應(yīng)提供抵抗微生物和險(xiǎn)信號(hào)入侵的第一道防線。在外源刺激持續(xù)存在的情況下，它還能夠和激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)。然而，這些通路的異常調(diào)節(jié)能夠?qū)е聡?yán)重的疫疾病。健康個(gè)體固有免疫感受腸道共生微生物后并不產(chǎn)生慢性的腸表明腸道存在復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)控炎癥反應(yīng)。包括樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞和

圖 3 腸道屏障防御機(jī)制示意圖（引自 SCHULTZ B M, PADURO C A, SALAZAR G A, et al. A Potential Rolmonella Infection in the Onset of Inflammatory Bowel Diseases [J]. Front Imm7）.1.2 調(diào)節(jié)分泌免疫球蛋白 A（IgA）的分泌IgA 是由漿細(xì)胞分泌并轉(zhuǎn)運(yùn)到腸腔，主要位于黏液層中。IgA 能夠結(jié)合細(xì)防御病原體提供關(guān)鍵作用[39]。無菌小鼠最明顯的免疫缺陷之一是分泌型 漿細(xì)胞的缺陷[40]。將共生菌定殖于無菌小鼠來逆轉(zhuǎn)這種缺陷，證明了微生能夠指導(dǎo)腸漿細(xì)胞和分泌型 IgA 的產(chǎn)生[41-42]。這表明微生物群在塑造腸道免答中起重要作用，腸道免疫應(yīng)答是阻止共生細(xì)菌在腸上皮屏障上易位所必。越來越多的證據(jù)也表明兩者存在相互關(guān)系，如腸 IgA 特異性控制著微生的組成[43]。此外，最近 Kawamoto 等人開創(chuàng)性的工作有力地證明了在腸道生菌和 IgA 兩者之間存在反饋調(diào)節(jié)回路[44]。因此，IgA 和微生物群可以相


本文編號(hào)：3292616