A型流感病毒第8個(gè)基因片段NS所編碼的非結(jié)構(gòu)蛋白NS1是其重要毒力因子。NS1蛋白具有功能多樣性和毒株特異性,不同亞型的NS1蛋白調(diào)控病毒毒力的能力不同,其發(fā)揮效應(yīng)的主要區(qū)域也不同。目前研究發(fā)現(xiàn)NS1蛋白可以通過抑制干擾素產(chǎn)生以及抑制細(xì)胞凋亡來(lái)增強(qiáng)病毒毒力。本研究擬通過比較NS1 C端缺失113個(gè)氨基酸的病毒與NS1全長(zhǎng)的H5亞型病毒在細(xì)胞及動(dòng)物體內(nèi)復(fù)制能力的差異,確定NS1蛋白C端缺失113個(gè)氨基酸對(duì)病毒復(fù)制能力的影響,并初步探究該效應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制。該研究成果可以豐富流感病毒NS1蛋白基礎(chǔ)研究?jī)?nèi)容,并為流感病毒NS1 C端截短減毒疫苗的研究提供一定理論依據(jù)。據(jù)報(bào)道在韓國(guó)分離到一株H3N8馬流感毒株A/equine/Kyonggi/SA01/2011（KG11）,由于NS1基因缺失327-349位23個(gè)核苷酸,導(dǎo)致移碼突變,提前出現(xiàn)終止密碼子,缺失了C端113個(gè)氨基酸。本研究根據(jù)KG11毒株NS1突變特點(diǎn),拯救了兩對(duì)H5亞型毒株,分別為HN109、HN109NS1/112和SX06、SX06 NS1/112。這四株病毒除NS以外的基因全部相同,其中HN109和HN109NS1/112毒株... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

NS1缺失突變結(jié)果

部分肺泡炎性細(xì)胞滲出，而 5d 時(shí)，兩組小鼠肺泡腔還伴隨巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞滲出（圖2.4B）；以 107EID50感染時(shí)，SX06 組在 3d 出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，肺泡擴(kuò)張，肺泡膈炎性細(xì)胞滲出，SX06NS1/112 組肺泡腔還伴隨較多巨噬細(xì)胞及炎性細(xì)胞，5 d 時(shí)兩組小鼠均出現(xiàn)肺泡膈增寬，肺泡腔巨噬細(xì)胞和炎性細(xì)胞滲出，兩組沒有明顯差異（圖 2.4C）。而 HN109 和 HN109NS1/112 組，當(dāng) 106EID50感染 3d 時(shí)，HN109 組基本正常，偶見肺泡擴(kuò)張，間質(zhì)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，HN109NS1/112 組肺泡擴(kuò)張

（圖 2.5A），但在肺臟與脾臟 HE 染色病理切片中，兩組均出現(xiàn)肺泡壁毛細(xì)血管出細(xì)胞減少，二組沒有明顯差異（圖 2.5B）。毒株 SX06 SX06 NS1/112 HN109 HN109 NIVPI 2.98 2.9 2.92 2.75表 2.1 病毒 IVPI 測(cè)定結(jié)果Table 2.1 The IVPI results of wild type and mutant virusesBAViralTiter(logEID50/g)LungTracheaLiverSpleenKidneyPancreasBursaBrainIntestinePharynxCloaca024681 0H N 1 0 9 H N 1 0 9 N S 1 /1 1 2HN109 HN109 NS1/112Mock


本文編號(hào)：3276217