內(nèi)毒素血癥常引起多器官功能衰竭,在獸醫(yī)臨床中一直保持著較高的發(fā)病率和致死率,導(dǎo)致肺臟發(fā)生急性肺損傷（Acute lung injury,ALI）。在ALI中,炎癥一直是研究的焦點。右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）是α₂受體激動劑,在內(nèi)毒素血癥致ALI模型中具有良好的抗炎作用,但其抗炎機制尚不明確。因此,本試驗選用雄性SD大鼠,采用腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）的方式建立內(nèi)毒素血癥致ALI模型,并探究DEX的抗炎機制。首先篩選出炎癥損傷明顯的時間點,并在此時間點使用DEX進行干預(yù),進一步探究DEX對GSK-3β/STAT3-NF-κB通路的調(diào)控,并加入STAT3抑制劑（NSC74859）和GSK-3β抑制劑（SB216763）,驗證DEX發(fā)揮藥效的關(guān)鍵作用靶位。本試驗分為兩個部分。首先進行LPS誘導(dǎo)肺臟損傷的時間點篩選:48只雄性健康SD大鼠,隨機分為空白對照組（CON）8只和LPS組40只,LPS組又均分為給藥后4、6、8、12、24 h亞組。LPS組腹腔注射10 mg/kg LPS（10 mg LPS溶于1 m... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 內(nèi)毒素血癥致ALI概述
        1.1.1 內(nèi)毒素血癥的概念
        1.1.2 ALI的概念
    1.2 LPS致ALI的發(fā)病機制研究概況
        1.2.1 血管通透性及微循環(huán)障礙與LPS致ALI
        1.2.2 炎癥與LPS致ALI
        1.2.3 氧化應(yīng)激與LPS致ALI
        1.2.4 凋亡與LPS致ALI
    1.3 DEX對ALI的保護作用
        1.3.1 DEX在改善血管微循環(huán)方面的作用
        1.3.2 DEX在抗炎中的作用
        1.3.3 DEX在抗氧化應(yīng)激中的作用
        1.3.4 DEX在抗細胞凋亡中的作用
    1.4 研究目的與意義
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要儀器設(shè)備
        2.1.3 主要試劑和藥品
    2.2 試驗方法
        2.2.1 試驗分組及模型建立
        2.2.2 樣品采集
        2.2.3 血清相關(guān)炎性因子的測定
        2.2.4 大鼠肺臟組織濕干比測定
        2.2.5 大鼠肺臟組織MPO活力的測定
        2.2.6 大鼠肺臟組織病理學(xué)觀察
        2.2.7 大鼠肺臟組織免疫組化觀察
        2.2.8 大鼠肺臟組織IL-1β、TNF-αmRNA的表達檢測
        2.2.9 大鼠肺臟組織相關(guān)蛋白的表達檢測
    2.3 數(shù)據(jù)處理
3 結(jié)果
    3.1 血清炎性因子與基礎(chǔ)指標(biāo)檢測結(jié)果
    3.2 不同時間點LPS組中肺臟病理學(xué)的改變
    3.3 不同時間點LPS組中肺臟組織炎癥變化
    3.4 DEX對LPS誘導(dǎo)ALI的病理學(xué)結(jié)果
    3.5 DEX對LPS誘導(dǎo)ALI的炎癥變化
    3.6 DEX對GSK-3β/STAT3-NF-κB通路的調(diào)控
    3.7 DEX對LPS誘導(dǎo)ALI的免疫組化結(jié)果
4 討論
    4.1 LPS造模方式的選擇
    4.2 不同時間點LPS導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)及肺臟損傷
    4.3 DEX干預(yù)對大鼠ALI的保護作用機制
        4.3.1 DEX干預(yù)對肺臟組織病理學(xué)的影響
        4.3.2 DEX干預(yù)對炎癥反應(yīng)的影響
        4.3.3 DEX對NF-κB的調(diào)控作用
        4.3.4 DEX對STAT3及GSK-3β的調(diào)控作用
5 結(jié)論
致謝
參考文獻
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻】：
期刊論文
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[3]右美托咪定對脂多糖誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠全身炎癥反應(yīng)和肺損傷的影響[J]. 鄧娟,李亞春,朱濤.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2017(09)
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本文編號：3265039