豬胰高血糖素樣肽-2（pGLP-2）能夠特異性地促進(jìn)腸黏膜生長(zhǎng),加速損傷修復(fù),為治療“仔豬斷奶綜合癥”提供了新的途徑,但pGLP-2易被二肽酰肽酶Ⅳ（DPP-IV）快速降解,嚴(yán)重制約了其應(yīng)用,亟需研發(fā)延長(zhǎng)其半衰期的技術(shù)。本文采用聚乳酸羥基乙酸聚合物（PLGA）包被pGLP-2制成PLGA/pGLP-2微球載藥系統(tǒng),延長(zhǎng)了pGLP-2在體內(nèi)的釋放時(shí)間,并在小鼠及仔豬試驗(yàn)中取得了較好的腸道修復(fù)效果。試驗(yàn)一：pGLP-2/PLGA微球的制備本試驗(yàn)探究了復(fù)乳法（W/O/W）及水包油包固體法（S/O/W）制備出微球的區(qū)別；優(yōu)化了S/O/W法制備微球的工藝；研究了在外水相加入NaCl及油相添加聚乙二醇（PEG）對(duì)微球內(nèi)藥物釋放的影響。結(jié)果表明：（1）S/O/W法較W/O/W法制備的微球載藥量相近,但粒徑較均一,突釋低,且表面圓整光滑,無(wú)較大微孔。（2）使用S/O/W法制備微球,優(yōu)選出了理論載藥量為1%、轉(zhuǎn)速為2000rpm、PVA濃度為2%, PLGA濃度為100mg/mL、DCM/DMSO體積比為40作為制備工藝,制備出包封率為72%、突釋率為16.62%、粒徑為37.5μm的微球。（3）在油相... 

【文章來(lái)源】：浙江師范大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    1 GLP-2的合成及代謝
    2 GLP-2在不同動(dòng)物中的研究
        2.1 GLP-2在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中的研究進(jìn)展
        2.2 GLP-2在仔豬上的研究進(jìn)展
        2.3 GLP-2在人體內(nèi)的研究進(jìn)展
        2.4 其他
    3 GLP-2的長(zhǎng)效化應(yīng)用
        3.1 DPP-Ⅳ抑制劑
        3.2 GLP-2的改性及給藥系統(tǒng)
    4 存在問(wèn)題及本研究的目的意義
        4.1 存在問(wèn)題
        4.2 本研究的目的
        4.3 本研究意義
第二部分 pGLP-2微球的制備
    1. 材料與方法
        1.1 主要儀器
        1.2 主要試劑及藥品
        1.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
    2. 結(jié)果
        2.1 W/O/W法與S/O/W法制備的GLP-2微球比較
        2.2 S/O/W法制備GLP-2微球的工藝優(yōu)化
        2.3 NaCl與PEG對(duì)微球粒徑包封率及釋放特征的影響
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第三部分 pGLP-2對(duì)DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎小鼠損傷修復(fù)的研究
    1 材料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 試驗(yàn)動(dòng)物
        1.3 微球制備
        1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.5 樣品采集
        1.6 腸道組織學(xué)觀(guān)察及炎性評(píng)分
        1.7 血液DAO及結(jié)腸MPO的測(cè)定
        1.8 結(jié)腸RNA提取及RT-PCR分析
        1.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 小鼠行為及精神狀態(tài)
        2.2 表觀(guān)生長(zhǎng)指標(biāo)
        2.3 十二指腸、結(jié)腸腸道形態(tài)學(xué)及結(jié)腸炎性評(píng)分
        2.4 血液DAO水平及結(jié)腸MPO活性
        2.5 結(jié)腸緊密連接蛋白及炎性因子相關(guān)基因表達(dá)量分析
    3 討論
    4 小結(jié)
第四部分 pGLP-2微球?qū)PS誘導(dǎo)斷奶仔豬腸道損傷的保護(hù)作用
    1 材料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 微球的制備
        1.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.4 樣品采集
        1.5 血液指標(biāo)的測(cè)定
        1.6 腸道形態(tài)的觀(guān)測(cè)
        1.7 十二指腸、空腸粘膜RNA提取及RT-PCR分析
        1.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
    2 結(jié)果
        2.1 仔豬行為觀(guān)察
        2.2 pGLP-2微球?qū)嗄套胸i腸道形態(tài)的影響
        2.3 pGLP-2微球?qū)ψ⑸銵PS前后血液生化指標(biāo)的影響
        2.4 十二指腸、空腸緊密連接蛋白及炎性因子相關(guān)基因表達(dá)量分析
    3 討論
    4 小結(jié)
全文總結(jié)
    1 全文結(jié)論
    2 展望
創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3197942