動(dòng)物源性食品中的獸藥殘留問題一直備受關(guān)注,喹噁啉類藥物中喹乙醇、卡巴氧由于其代謝物3-甲基-喹嚷啉-2-羧酸（MQCA）及喹噁啉-2-羧酸（QCA）的三致毒性已被許多國家限制使用,乙酰甲喹（MEQ）作為其同類藥物,由于其對沙門氏菌、大腸桿菌具有良好的抗菌效果而被廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。目前,有很多文獻(xiàn)報(bào)道乙酰甲喹原藥抗菌活性或毒性方面的問題,但是研究發(fā)現(xiàn)乙酰甲喹在動(dòng)物體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為多種代謝產(chǎn)物,有關(guān)這些代謝產(chǎn)物的抗菌活性及其毒性方面的研究鮮有報(bào)道。本研究通過合成乙酰甲喹的5種主要代謝物,研究其在雞體內(nèi)外的抗菌活性,探討乙酰甲喹良好抗茵作用的物質(zhì)基礎(chǔ),同時(shí)通過檢測對雞肝細(xì)胞周期的影響及細(xì)胞凋亡,研究代謝物對雞體外肝細(xì)胞的毒性,探討乙酰甲喹產(chǎn)生毒性作用的物質(zhì)基礎(chǔ),為乙酰甲喹殘留的安全性評價(jià)提供依據(jù)。試驗(yàn)1 乙酰甲喹五種主要代謝物的合成與鑒定在已有研究基礎(chǔ)上,采用乙酰甲喹為反應(yīng)起始原料,通過Na2S2O4或NaBH4為還原劑,還原合成了MEQ的5種主要代謝物（M1、M2、M3、M4和M5）。在合成過程中,定時(shí)取樣上高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀實(shí)時(shí)監(jiān)測代謝物的合成反應(yīng)過程,通過重結(jié)晶純化被分析的各種化合... 

【文章來源】：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號與縮略語
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第一章 乙酰甲喹及其代謝物的研究進(jìn)展
        1 獸藥殘留的概念及危害
        2 喹噁啉類藥物的使用及其毒性研究
            2.1 喹噁啉類藥物種類及其在國內(nèi)的使用情況
            2.2 喹噁啉類藥物促生長作用及抗菌作用機(jī)制
            2.3 喹噁啉類藥物的毒性研究簡述
        3 乙酰甲喹及其代謝物的種類、體內(nèi)代謝和毒性研究
            3.1 乙酰甲喹及其主要代謝物的種類
            3.2 乙酰甲喹在動(dòng)物體內(nèi)的代謝研究
            3.3 乙酰甲喹的殘留消除研究
            3.4 乙酰甲喹的毒性研究
            3.5 乙酰甲喹國內(nèi)外研究空白點(diǎn)
        參考文獻(xiàn)
第二篇 實(shí)驗(yàn)研究
    第二章 乙酰甲喹五種主要代謝物的合成與鑒定
        摘要
        1 材料與方法
            1.1 藥物
            1.2 主要試劑
            1.3 主要試驗(yàn)儀器
            1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
            1.5 化合物的結(jié)構(gòu)鑒定
        2 結(jié)果與分析
            2.1 代謝物M1、M3、M5的質(zhì)譜測定結(jié)果
            2.2 代謝物M1、M3、M5的核磁測定結(jié)果
            2.3 代謝物M1、M3、M5的純度測定結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第三章 乙酰甲喹及其代謝物對雞體內(nèi)及體外抗菌活性的觀察
        摘要
        1 材料
            1.1 藥物與試劑
            1.2 試驗(yàn)動(dòng)物
            1.3 試驗(yàn)菌種
            1.4 儀器與設(shè)備
        2 方法
            2.1 酰甲喹及其代謝物體外抗菌活性MIC值測定
            2.2 乙酰甲喹及代謝物對雞體內(nèi)三種常見致病菌的抗菌活性
        3 結(jié)果與分析
            3.1 乙酰甲喹及其代謝物M1、M3、M5的體外抗菌活性
            3.2 細(xì)菌的攻毒劑量確定
            3.3 大腸桿菌感染雞只的治療結(jié)果
            3.4 雞白痢沙門氏菌感染雞只的治療效果
            3.5 對金黃色葡萄球菌的治療試驗(yàn)效果
        4 討論
        參考文獻(xiàn)
    第四章 乙酰甲喹及其代謝物對雞原代肝細(xì)胞毒性的影響
        摘要
        1 材料
            1.1 供試化合物與藥品
            1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
            1.3 主要試劑
            1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.5 主要溶液及所需試劑的配制
        2 方法
            2.1 雞原代肝細(xì)胞的制備
            2.2 雞原代肝細(xì)胞的培養(yǎng)及藥物處理
            2.3 酰甲喹代謝物對雞原代肝細(xì)胞細(xì)胞凋亡的影響
            2.4 乙酰甲喹代謝物對雞原代肝細(xì)胞的細(xì)胞周期影響
        3 結(jié)果
            3.1 雞原代肝細(xì)胞形態(tài)變化
            3.2 乙酰甲喹及代謝物對雞原代肝細(xì)胞細(xì)胞凋亡的結(jié)果
            3.3 對雞原代肝細(xì)胞周期的影響
        4 討論
        參考文獻(xiàn)
全文結(jié)論
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]乙酰甲喹及其主要代謝物在雞體內(nèi)的殘留消除規(guī)律研究[J]. 張亞平,張桂君,徐立蕭,張怡,楊海翠,鄭建龍,方炳虎.  中國獸藥雜志. 2014(02)
[2]Metabolism of Mequindox in Isolated Rat Liver Cells[J]. LI Guang-hui,SHAN Qi,WANG Jing,LI Ya-fei,GAO Yan,ZENG Zhen-ling.  Journal of Integrative Agriculture. 2014(01)
[3]脫二氧喹烯酮的制備及其細(xì)胞毒性研究[J]. 張可煜,班曼曼,鄭文麗,王米,鄭海紅,薛飛群.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2013(11)
[4]乙酰甲喹對雞急性亞急性毒性研究[J]. 劉迎春,曾振靈.  中國動(dòng)物傳染病學(xué)報(bào). 2013(03)
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[6]乙酰甲喹在鯉魚肌肉組織中的殘留消除規(guī)律研究[J]. 鄒榮婕,徐英江,劉京熙,宮向紅,李佳蔚,劉慧慧,田秀慧,張秀珍.  中國農(nóng)學(xué)通報(bào). 2012(29)
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博士論文
[1]喹烯酮體外細(xì)胞毒性機(jī)制解析[D]. 張可煜.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2013

碩士論文
[1]喹噁啉類遺傳毒性分子機(jī)制[D]. 楊盼盼.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[2]喹賽多藥理與毒理活性成分篩選研究[D]. 孫啟亮.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[3]氚標(biāo)乙酰甲喹的合成及其在動(dòng)物體內(nèi)的處置研究[D]. 尹伏軍.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010
[4]喹噁啉類藥物及其代謝物致人源肝細(xì)胞毒性研究[D]. 班曼曼.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2009
[5]乙酰甲喹在實(shí)驗(yàn)性肝和腎功能損害家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[D]. 陸晨薇.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2008
[6]豬肉組織中呋喃類與β激動(dòng)劑類殘留的LC-MS-MS法測定[D]. 臧勇軍.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2007
[7]喹喔啉類藥物對哺乳動(dòng)物細(xì)胞的遺傳毒性研究[D]. 涂宏剛.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2007



本文編號：3195682