口蹄疫（Foot-and-Mouth Disease, FMD）是國(guó)際獸疫局（OIE）動(dòng)物傳染性疾病名錄上排名第一位的,影響動(dòng)物及動(dòng)物產(chǎn)品國(guó)際貿(mào)易最重要的疾病。FMD病原是口蹄疫病毒（Foot-and-Mouth Disease Virus,FMDV）,主要的感染對(duì)象為偶蹄類動(dòng)物,并且傳染性非常高。只要發(fā)生FMD疫情,必將造成惡劣的社會(huì)影響和慘痛的經(jīng)濟(jì)損失。FMDV能夠在被感染的動(dòng)物內(nèi)迅速?gòu)?fù)制,其主要通過接觸易感動(dòng)物和氣溶膠傳播。FMDV是單股正鏈RNA病毒,確認(rèn)了七個(gè)血清型：A, O, C, Asia-1, SAT1, SAT2,和SAT3型,每個(gè)血清型還有很多亞型,各血清型之間沒有交叉保護(hù)力,動(dòng)物感染一型FMD后,仍然無法影響另外一型FMDV的入侵而病發(fā),所以防控難度特別大。FMDV2C,是由318個(gè)氨基酸組成非結(jié)構(gòu)蛋白,是病毒RNA復(fù)制復(fù)合體最大的膜結(jié)合蛋白。2C主要定位于胞漿,具有多個(gè)獨(dú)立的功能性結(jié)構(gòu)域,可以發(fā)揮多種不同功能。FMDV2C能夠非特異性結(jié)合ssRNA并具有ATPase活性,而且能夠在感染過程中與多個(gè)宿主細(xì)胞因子的相互作用。2C預(yù)測(cè)性研究顯示,FMDV感染早期2C有... 

【文章來源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

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摘要
Abstract
目錄
圖表目錄
單詞縮寫表
第一章 前言
    1.1 基因組
    1.2 病毒的生活周期
        1.2.1 吸附、滲透和脫殼
        1.2.2 生物合成
        1.2.3 病毒組裝與釋放
    1.3 致病機(jī)理
    1.4 宿主應(yīng)答
    1.5 FMD的防控
        1.5.1 疫病診斷
        1.5.2 疫苗接種
    1.6 研究的目的和意義
第二章 驗(yàn)證FMDV 2C與IFP35的相互關(guān)系
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料及試劑配制
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 免疫共沉淀（Co-IP）質(zhì)粒鑒定表達(dá)
        2.2.2 免疫共沉淀（Co-IP）檢測(cè)FMDV 2C蛋白與IFP35蛋白相互作用關(guān)系
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 FMDV 2C蛋白誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素表達(dá)
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料及試劑配制
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 人源蛋白重組質(zhì)粒pEGFP-N1-Nmi的構(gòu)建
        3.2.2 蛋白重組質(zhì)粒鑒定表達(dá)
        3.2.3 FMDV-2C、細(xì)胞蛋白Nmi及細(xì)胞蛋白IFP35對(duì)細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄的影響
        3.2.4 Real-time PCR檢測(cè)2C和Nmi對(duì)Ⅰ型干擾素表達(dá)的影響
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 沉默細(xì)胞內(nèi)源性IFP35基因分析FMDV 2C和Nmi對(duì)先天性免疫的影響
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料及試劑配制
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.1 干擾細(xì)胞內(nèi)源性IFP35的表達(dá)
        4.2.2 點(diǎn)突變重組質(zhì)粒pEGFP-N1-IFP35的構(gòu)建
        4.2.3 干擾細(xì)胞內(nèi)源性IFP35表達(dá)后FMDV-2C與細(xì)胞蛋白Nmi對(duì)細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄的影響
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 FMDV 2C蛋白誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素對(duì)VSV復(fù)制的影響
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)材料及試劑配制
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.2.1 FMDV-2C蛋白和細(xì)胞蛋白Nmi對(duì)VSV病毒復(fù)制的影響
        5.2.2 抗Ⅰ型干擾素的抗體可以消除FMDV 2C蛋白對(duì)VSV復(fù)制的抑制作用
        5.2.3 干擾內(nèi)源性IFP35表達(dá)通過抑制Ⅰ型干擾素從而促進(jìn)VSV的增殖
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
第六章 本論文的討論、創(chuàng)新點(diǎn)與研究展望
    6.1 發(fā)現(xiàn)了FMDV 2C與細(xì)胞蛋白Nmi誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素表達(dá)
    6.2 證實(shí)了IFP35在此過程中發(fā)揮著重要作用
參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間發(fā)表的論文情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]病毒誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生的機(jī)制[J]. 李軍,曾蕓.  生命的化學(xué). 2006(05)



本文編號(hào)：3144630