H5N1亞型流感病毒是高致病性禽流感病毒。它可以感染多種禽類,并且能夠由禽類直接傳染給人類,對(duì)養(yǎng)殖業(yè)以及人類的健康構(gòu)成巨大的威脅。流感病毒自身包含的遺傳信息很少,是一種嚴(yán)格的細(xì)胞寄生物。其與宿主之間的相互作用構(gòu)成了病毒感染、復(fù)制、致病及免疫的分子基礎(chǔ)。由于流感病毒是囊膜病毒,在它的整個(gè)感染過(guò)程中,病毒與宿主細(xì)胞膜融合、內(nèi)吞以及組裝與出芽等進(jìn)程,都必須依賴宿主細(xì)胞膜才能夠完成。于是開展對(duì)流感病毒感染相關(guān)宿主膜蛋白的鑒定這一研究意義重大。因此,本研究以H5N1亞型高致病性禽流感病毒感染前后A549細(xì)胞膜蛋白作為研究對(duì)象。希望通過(guò)膜蛋白質(zhì)組學(xué)的方法,鑒定與H5N1流感病毒感染以及宿主應(yīng)答密切相關(guān)的膜蛋白,并對(duì)鑒定到的蛋白做進(jìn)一步的功能研究,揭示流感病毒的致病機(jī)理,此外,還期望可以發(fā)現(xiàn)來(lái)源于宿主系統(tǒng)的抗病毒藥靶或診斷標(biāo)志物,為病毒病的預(yù)防和診斷治療開辟新的研究方向。主要研究?jī)?nèi)容如下:1.H5N1流感病毒感染相關(guān)宿主膜蛋白的鑒定鑒于膜蛋白在流感病毒感染的過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,本研究以細(xì)胞膜蛋白為研究對(duì)象,利用雙向電泳技術(shù)對(duì)流感病毒感染以及模擬感染后6、12、24h的A549細(xì)胞膜蛋白進(jìn)行分... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１：?Ａ型流感病毒及其基因組的模式圖（Ｋｒｕｇ?ａｎｄ?Ａｒａｍｉｎｉ．，２００９）

毒的入侵、ｖＲＮＰｓ入核、病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制、ｖＲＮＰｓ的核輸出以及組裝和出??芽這些方面來(lái)對(duì)流感病毒是如何侵入宿主細(xì)胞，在宿主體內(nèi)完成復(fù)制，又是怎樣脫??離細(xì)胞的作詳細(xì)的描述（圖１－２）。??？－?§?一?卿丨?伽＜？？?＝」?ｔ—：?ｒ＊??圖１－２流感病毒的生命周期示意圖（引自ＧａＵｕｓＲｅａｃｔｏｍｅ資源庫(kù)）。??Ｆｉｇ．?１－２：?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｍｓ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?（Ｆｒｏｍ?Ｇａｌｌｕｓ?Ｒｅａｃｔｏｍｅ?ｄａｔａｂａｓｅ）．??１．２．１流感病毒侵入??在流感病毒侵入宿主細(xì)胞的過(guò)程中，ＨＡ蛋白發(fā)揮著重要的作用。在流感病毒??囊膜上有大量的釘子狀的ＨＡ三聚體，可以識(shí)別宿主細(xì)胞表面的唾液酸受體，并與??之結(jié)合（Ｓｋｅｈｅｌ?ａｎｄ?Ｗｉｌｅｙ?ｅｔ?ａｌ．，２０００）。ＨＡ前體ＨＡ０的切割是膜融合的前提。ＨＡ０??切割形成ＨＡ１和ＨＡ２蛋白，通過(guò)二硫鍵連接在一起。ＨＡ１上面含有受體結(jié)合區(qū)域，??ＨＡ２?上面含有融合肽（Ｋｌｅｎｋｅｔａｌ．，?１９９４；Ｈｕａｎｇｅｔａｌ．，２００３）（圖?１－３）。ＨＡ?通過(guò)識(shí)別??唾液酸ａ－２，３Ｇａｌ和唾液酸ｏｃ－２，６Ｇａｌ來(lái)與受體相結(jié)合。唾液酸ａ－２，３Ｇａｌ受體和唾液酸??ａ－２，６Ｇａｌ受體決定流感病毒的宿主特異性。人流感病毒識(shí)別的是唾液酸ａ－２，６Ｇａｌ受??體

圖１－４：流感病毒侵入細(xì)胞時(shí)ＨＡ蛋白構(gòu)象改變的模型（Ｈｕａｎｇ?ｅｔａｌ．，２００３）。Ａ、ＨＡ蛋白構(gòu)象改??變的模型。Ｂ、ＨＡ的結(jié)構(gòu)圖示。Ｃ、ＨＡ的三維重構(gòu)影像。??Ｆｉｇ．?１－４：?Ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｆｏｎｎａｔｉｏｎａｌ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ?ｗｈｅｎ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｍｓ?ｉｎｖａｄｅ?ｉｎｔｏ?ｈｏｓｔ?ｃｅｌｌｓ??（Ｈｕａｎｇ?ｅｔ?ａｌ．，?２００３）．?Ａ．?Ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｆｏｍｉａｔｉｏｎａｌ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ．?Ｂ．?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ．?Ｃ．?３Ｄ??ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｒｙｏＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｆｒｏｍ?ＨＡ．??７??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]神秘莫測(cè)的禽流感病毒[J]. 任藝.  首都醫(yī)藥. 2009(09)
[2]Structure and Function of the NS1 Protein of Influenza A Virus[J]. Dongzi LIN~1 Jingfang LAN~2 Zhizhen ZHANG~1* 1 Department of Biochemistry and Molecular Biology,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China;2 Department of Clinical Laboratory,Hejin People’s Hospital,Hejin 043300,China.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2007(03)



本文編號(hào)：3120430