研究蛋白質(zhì)-藥物小分子相互作用、探討二者作用行為與藥物微觀結(jié)構(gòu)性質(zhì)關(guān)系,可為藥理機(jī)制闡述、藥代動(dòng)力學(xué)研究提供重要信息,對(duì)藥物開發(fā)也有重要理論指導(dǎo)意義。唾液是血液超濾物,其內(nèi)含物與血液相應(yīng)成分密切相關(guān)。唾液藥物與血液游離藥物濃度相當(dāng),能近似反映藥物有效治療濃度。建立高靈敏唾液藥物含量分析測(cè)定方法,對(duì)無損治療藥物監(jiān)測(cè)、唾液藥代動(dòng)力學(xué)研究有重要意義。本論文以牛血清白蛋白（bovine serum albumin, BSA）為模型蛋白,選擇三類臨床廣泛應(yīng)用抗生素藥物（大環(huán)內(nèi)酯、四環(huán)素和磺胺類）和diphacinone （DPN）等共19種小分子為研究對(duì)象,采用流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光分析（flow injection chemiluminescence analysis, FI-CL）和分子對(duì)接（molecular docking）的方法,研究了BSA與小分子相互作用,給出作用參數(shù)（結(jié)合常數(shù)K、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)n）和熱力學(xué)參數(shù)（ΔH, ΔS, AG）,并討論了BSA-藥物作用行為與藥物分子結(jié)構(gòu)性質(zhì)關(guān)系；以無損采樣方式,進(jìn)行了人體唾液羅紅霉素、克拉霉素藥代動(dòng)力學(xué)的FI-CL研究,得到吸收速率常數(shù)ka、消除速率... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：169 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同方法研究蛋白質(zhì)-小分子相互作用發(fā)表論文數(shù)Figure1-1Variousmethods—numberofcitationsforprotein-smalltnoleciileinteraction

氫鍵和范德華力（H-B and van derWaals force)是相互作用主要推動(dòng)力；hH-Q、^S>0,靜電作用（electrostatic interaction)為主要作用力。圖1-2展示了蛋白質(zhì)-小分子相互作用熱力學(xué)參數(shù)與作用模式關(guān)系。9

I圖1-5 Luminol-BSA體系化學(xué)發(fā)光反應(yīng)可能機(jī)理Figure 1—5 The possible CL mechanisni of luminol-BSA renctioii校嘲也丨七川十濟(jì)iW?、過城化^：艦I；/頭孢iW教類藥物扣作⑴研究，成功伙

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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