豬流行性腹瀉病毒（Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV）是一種烈性傳染的腸道冠狀病毒,主要導(dǎo)致仔豬腹瀉、脫水、高發(fā)病率和高死亡率。全球范圍暴發(fā)的高致病性PEDV變異毒株給養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大經(jīng)濟損失。PEDV調(diào)控宿主天然免疫,對其成功感染宿主和復(fù)制增殖具有重要影響。本文主要闡述PEDV感染時,干擾素（Interferon,IFN）在豬腸道細(xì)胞發(fā)揮的功能,并簡單介紹PEDV病毒及其編碼的蛋白調(diào)控IFN-α/β和IFN-λ的分子機制,從而闡明PEDV是如何逃逸宿主天然免疫反應(yīng)。 

【文章來源】：病毒學(xué)報. 2020,36(05)北大核心

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

豬流行性腹瀉病毒（PEDV）全基因組示意圖

IFN-I和IFN-III都能夠激活Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子（Janus kinase/signal transducer and transcription activator,JAK/STAT）通路，結(jié)合干擾素受體激活JAK1和酪氨酸蛋白質(zhì)激酶2(Tyrosine kinase 2,TYK2）自磷酸化修飾，并磷酸化修飾STAT1/STAT2，與IRF9結(jié)合形成異源三聚體干擾素刺激基因因子（Interferon-stimulated gene factor 3,ISGF3）進入細(xì)胞核結(jié)合IFN誘導(dǎo)應(yīng)答元件（IFN-stimulated response element,ISRE），誘導(dǎo)ISGs的表達(dá)，發(fā)揮抗病毒功能。但IFN-I和IFN-III是與不同的受體結(jié)合的。IFN-α/β通路是由異源二聚體復(fù)合物介導(dǎo)的，該復(fù)合物由IFN-α受體1(Interferon alfa receptor 1,IFNAR1）和IFNAR2組成，能在所有的有核細(xì)胞表面表達(dá)[24]。IFN-λ信號通路是由白介素-10受體2(Interleukin-10 receptor2,IL10R2）和IFN-λ受體1(Interferon lambda receptor 1,IFNLR1）形成的異源二聚體介導(dǎo)的[25]（圖3）。IL10R2能在各種類型的細(xì)胞中表達(dá)，但是IFNLR1大部分僅表達(dá)于上皮細(xì)胞。所以，IFN-λ誘導(dǎo)的抗病毒功能僅限于上皮細(xì)胞。2.2 I型和III型干擾素在腸道發(fā)揮的功能

豬的腸道病毒主要是通過糞口傳播，部分是形成氣溶膠通過鼻粘膜傳播的[26]。PEDV感染主要攻擊腸道上皮細(xì)胞，因此腸道上皮細(xì)胞是宿主抗腸道病毒感染的第一道防線關(guān)鍵所在。由于腸道上皮細(xì)胞黏膜表面的特殊性，該組織細(xì)胞分泌IFN和誘導(dǎo)IFN通路也具有特殊性。雖然IFN-α/β是限制病毒增殖的主要細(xì)胞因子，但最新研究發(fā)現(xiàn)IFN-λ在腸道上皮細(xì)胞中限制病毒增殖非常重要。換句話說，腸道上皮細(xì)胞中發(fā)揮抗病毒天然免疫的主要因子為IFN-λ，而IFN-α/β發(fā)揮的抗病毒功能非常有限。IFN-α/β和IFN-λ在腸道發(fā)揮抗病功能的位置是分開的，IFN-α/β主要是在腸道淋巴細(xì)胞中發(fā)揮功能：由粘膜樹突狀細(xì)胞分泌的IFN-α/β通過增強B細(xì)胞清理病毒和防止再感染而發(fā)揮作用[27]；而IFN-λ主要是在腸道上皮細(xì)胞中發(fā)揮功能。現(xiàn)已有報道，即使缺失適應(yīng)性免疫，IFN-λ也能治愈感染輪狀病毒的小鼠，這也說明IFN-λ主要在腸道上皮細(xì)胞發(fā)揮抗病毒效果[28]。對于輪狀病毒而言，IFN-α/β抑制不同病毒毒株增殖的效果不同，但能與其他類型的IFN協(xié)同抗病毒應(yīng)答[29]。另外，最近有研究顯示被激活的腸道內(nèi)皮淋巴細(xì)胞能夠同時上調(diào)IFN-α/β和IFN-λ的表達(dá)，并能夠快速通過IFN-α和IFN-λ受體激活I(lǐng)SG基因的表達(dá)，從而激活腸道內(nèi)皮淋巴細(xì)胞，并有效地建立抗病毒天然免疫系統(tǒng)并保護腸道上皮細(xì)胞[30]。3 PEDV逃逸干擾素的分子機制


本文編號：3066629