實驗動物模型在生物學(xué)研究和生物醫(yī)藥開發(fā)中具有非常重要的作用，尤其是基因修飾小鼠在基因功能和信號通路等生物學(xué)基礎(chǔ)研究方面做出了突出貢獻(xiàn)；在人類疾病、個體發(fā)育以及再生治療等研究中發(fā)揮了不可替代的作用。但是小鼠等嚙齒類實驗動物模型在器官大小、生理結(jié)構(gòu)、發(fā)育周期、壽命等各方面與人類有很大差異，現(xiàn)已建立的小鼠疾病模型大多只能模擬人類疾病的部分癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及代謝類疾病小鼠模型其癥狀與人相差甚大，阻礙了對人類疾病的發(fā)病機(jī)制和治療方法的研究。大動物模型在器官結(jié)構(gòu)、大小以及生理代謝方面與人更加接近，其中由于豬具有飼養(yǎng)環(huán)境容易控制、繁殖周期短、繁殖能力強(qiáng)、遺傳操作比較成熟、與靈長類動物相比無倫理問題等優(yōu)點，普遍認(rèn)為是比較理想的大動物疾病模型和異種器官移植模型。豬還是一種非常重要的農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)動物，因此對其進(jìn)行遺傳改造，培育更加安全、具有優(yōu)良品質(zhì)、抗逆抗病以及高產(chǎn)的品系是當(dāng)前研究的熱點。迄今為止豬胚胎干細(xì)胞尚未成功建系，利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)制備的豬誘導(dǎo)多能干細(xì)胞并不具有生殖系嵌合能力，制備基因修飾豬主要依賴于體細(xì)胞基因修飾和體細(xì)胞核移植技術(shù)。目前，體細(xì)胞的基因修飾主要有宿主基因定點敲除和... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮寫詞表
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第一章 基因修飾豬模型研究概述
        1.1 基因修飾豬的制作方法
        1.2 基因修飾豬的應(yīng)用
        1.3 基因修飾豬研究存在的問題及展望
    第二章 ROSA26 基因修飾及應(yīng)用
        2.1 Rosa26 基因的發(fā)現(xiàn)
        2.2 Rosa26 基因的靶向修飾
        2.3 Rosa26 基因的應(yīng)用及展望
    第三章 位點特異性重組的研究進(jìn)展及應(yīng)用
        3.1 位點特異性重組系統(tǒng)的研究進(jìn)展
        3.2 重組酶在基因修飾研究中的應(yīng)用及展望
第二篇 研究內(nèi)容
    第一章 豬 ROSA26（PROSA26）基因的鑒定與表達(dá)分析
        1.1 實驗材料與方法
        1.2 實驗結(jié)果與分析
        1.3 討論
        1.4 小結(jié)
    第二章 TALENS介導(dǎo)的 PROSA26 基因打靶
        2.1 實驗材料與方法
        2.2 實驗結(jié)果與分析
        2.3 討論
        2.4 小結(jié)
    第三章 CRE重組酶報告模型驗證與心肌細(xì)胞特異性示蹤
        3.1 實驗材料與方法
        3.2 實驗結(jié)果與分析
        3.3 討論
        3.4 小結(jié)
    第四章 RMCE 介導(dǎo)的 PROSA26-EGFP 基因交換
        4.1 驗材料與方法
        4.2 實驗結(jié)果與分析
        4.3 討論
        4.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
導(dǎo)師簡介
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3036009