核糖體失活蛋白家族是一類廣泛存在于植物和細菌中的蛋白毒素，從蓖麻中提取的蓖麻毒素是一種蛋白類毒素，與大腸桿菌分泌的志賀樣毒素都隸屬于核糖體失活蛋白（RIPs）家族，是存在于自然界中的最強的毒素之一。它們都由兩個亞基組成，A亞基具有N-糖苷酶活性，能從第4324位腺嘌呤處切斷RNA，導(dǎo)致蛋白質(zhì)翻譯的停止從而引起細胞死亡；B亞基參與蛋白與細胞受體的結(jié)合。蓖麻毒素提取工藝簡單、中毒劑量低，是一種潛在的生物恐怖武器，對公眾的安全存在潛在的威脅。產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌（STEC）是一種常見的革蘭氏陰性致病菌，是一種重要的人獸共患致病菌，可以導(dǎo)致動物和人的多種疾病。腸出血性大腸桿菌（EHEC）O157:H7是典型代表菌株，可以引起多種嚴重疾病，如出血性腸炎（HC）、急性溶血性尿毒綜合征（HUS）等，嚴重威脅人類健康。盡管O157:H7感染不推薦用抗生素進行治療，但臨床中分離的菌株對多種抗生素有耐藥性，尤其對磺胺類和四環(huán)素類抗菌藥物的耐藥較為常見。由于受到耐藥性的限制和抗生素治療的局限性導(dǎo)致臨床中對O157:H7感染的治療面臨無藥可用的局面，因此，臨床急需開發(fā)新的抗O157:H7感染的藥物。志賀樣毒素（... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【部分圖文】：

蓖麻毒素和志賀毒素的晶體結(jié)構(gòu)

圖 1.2 RTA 脫嘌呤示意圖Figure 1.2 Proposed catalytic mechanism of RTA177 位谷氨酸和 180 位精氨酸可以穩(wěn)定反應(yīng)體系的中間過程，如果將 177 位酸和 180 位精氨酸分別突變?yōu)楣劝滨０泛笃涿富顣謩e下降 1000 倍和 20177 位谷氨酸和 180 位精氨酸對 RTA 的 Kcal值至關(guān)重要，而對 RTA 的酶促速度（Km）卻幾乎沒有影響。最后一個與 RTA 活性相關(guān)的氨基酸殘基是 21氨酸，然而其作用卻一直是未知的。 Stx2A 的結(jié)構(gòu)和酶活機制志賀毒素和 II 型志賀毒素的晶體結(jié)構(gòu)已經(jīng)解析出來而且其活性位點也被發(fā)證實[6, 39]，然而 I 型志賀毒素的晶體結(jié)構(gòu)依然無法解析。但是可以 Stx 和 Stx 1 個氨基酸殘基的差異，因此可以推斷他們的結(jié)構(gòu)也是基本一致的[7]，然而A 與 StxA 和 Stx1A 卻僅有 45-55%的同源性[40, 41]。值得關(guān)注的是 StxA 可以白酶水解成由二硫鍵連接的兩個片段，分別為 A1 和 A2，分子量為 27.5kDkDa，在被水解之前 StxA 的酶活性很弱[42]

圖 2.1 2010 年全球 5 歲以下兒童感染大腸桿菌死亡分布情況igure 2.1 Global mortality from diarrhea in children under the age of 5 in 20中能夠產(chǎn)生志賀樣毒素的大腸桿菌菌株稱為產(chǎn)志賀樣毒素大腸桿C）。STEC 可以分泌志賀樣毒素，該毒素與痢疾桿菌產(chǎn)生的志賀毒素具同源性，又由于它們能夠?qū)е?Vero 細胞的細胞病變因此又稱之為 Vero（VT）[68]。其中能夠引起嚴重的出血性腹瀉和溶血性尿毒綜合征的產(chǎn)素大腸桿菌又稱為腸出血性大腸桿菌（EHEC）[66, 69]。反芻動物尤其是志賀樣毒素大腸桿菌的主要宿主，由于人容易接觸到它們污染的食物或較容易被感染。目前人們致力于研究 STEC 導(dǎo)致人類疾病的機制，期望到的數(shù)據(jù)推動大腸桿菌感染的預(yù)防和治療。生物學(xué)特性和分類微生物學(xué)特性腸桿菌是一種革蘭氏陰性無芽孢，氧化酶陰性的桿狀細菌，屬于腸桿菌

【參考文獻】：
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本文編號：3031530