馬立克氏病病毒（Marek’s disease virus，MDV）是少數(shù)感染自然宿主后，可誘發(fā)淋巴瘤的禽皰疹病毒之一，其感染引起的雞馬立克氏病（Marek’s disease，MD）也是最早可以用抗病毒疫苗來預(yù)防腫瘤發(fā)生的疾病。因此MDV感染非常適合作為研究腫瘤發(fā)生及發(fā)展的動(dòng)物模型。目前已報(bào)道MDV可編碼多種miRNAs，其中mdv1-miR-M4-5p被鑒定為病毒編碼的細(xì)胞miR-155同源物。由于miR-155與人類多種腫瘤性疾病密切相關(guān)，這也就意味著mdv1-miR-M4-5p可能在MDV的致瘤過程中扮演著重要的角色，但具體調(diào)控機(jī)制尚不清楚。本研究通過TargetScan和RNAhybrid兩種生物信息學(xué)軟件對(duì)mdv1-miR-M4-5p可能調(diào)控的宿主靶基因進(jìn)行預(yù)測。其中TargetScan在雞3’-UTR數(shù)據(jù)庫共預(yù)測得到200個(gè)保守的候選靶基因，其中包含210個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。而RNAhybrid在MDV感染引起下調(diào)的198個(gè)基因中預(yù)測出12個(gè)候選靶基因。我們選取兩個(gè)預(yù)測結(jié)果的交集，潛伏轉(zhuǎn)化生長因子β結(jié)合蛋白1（Latent TGF-βbinding protein1，LTBP1）... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

檢索結(jié)果

圖 1.2 MiRNA 的生物合成[20]Fig.1.2 MiRNA biogenesis隨后，雙鏈 RNA 中的引導(dǎo)鏈 miRNA（Guide strand）與 RNA 誘導(dǎo)的基因沉默復(fù)合體（RNA-induced silencing complex，RISC）結(jié)合，在 RISC 中引導(dǎo)鏈的作用下，RISC 與靶序列結(jié)合。而另一條鏈稱為伴隨鏈（Passenger strand）或 miRNA*，通常在胞漿中迅速被降解，在功能上起到穩(wěn)定 miRNA 或同樣的下游調(diào)節(jié)作用。除了最重要的 Argonaute 家族蛋白及 miRNA 引導(dǎo)序列這兩種成分外，還有至少9 種輔助蛋白參與組成 RISC 復(fù)合物。但目前對(duì)這些輔助蛋白的具體功能還不十分清楚。最后，RISC 中的 miRNA 引導(dǎo)鏈與靶基因 mRNA 之間以不完全互補(bǔ)或完全互補(bǔ)的形式結(jié)合，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)翻譯的抑制或引起 mRNA 的切割與降解。圖 1.3 顯示了 miRNA 對(duì)靶基因的作用機(jī)制。

圖 1.3 MiRNA 的基因調(diào)節(jié)機(jī)制[20]Fig. 1.3 Gene regulation mechanisms of miRNAs3 MicroRNA 的調(diào)控功能MiRNAs 幾乎在所有生物過程中都起到了非常重要的調(diào)節(jié)作用，包括決定細(xì)胞命運(yùn)、增殖和死亡。此外 miRNA 還與許多細(xì)胞活動(dòng)密切相關(guān)，如免疫應(yīng)答、胰島素分泌、神經(jīng)遞質(zhì)合成和生理循環(huán)等。目前在基因組范圍內(nèi)，分析鑒定出眾多在人類惡性腫瘤過程中表達(dá)下調(diào)的 miRNAs[21]，這表明 miRNA 可參與調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生、發(fā)展或抑癌通路，然而 miRNA 自身也被原癌基因或腫瘤抑制因子所調(diào)控[21, 22]。隨著不同 miRNAs 功能研究報(bào)道的增多，其表達(dá)及功能表現(xiàn)出組織特異性和時(shí)間特異性[23, 24]，這些都體現(xiàn)了 miRNAs 調(diào)控的復(fù)雜性和功能的多樣性。3.1 MiRNA 對(duì)各種生理過程的調(diào)節(jié)3.1.1 細(xì)胞生長

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Marek’s disease virus-encoded microRNAs: genomics, expression and function[J]. LUO Jun1, TENG Man1, FAN JianMing1,2, WANG FangYu1, ZHOU Ling1, DENG RuiGuang1 & ZHANG GaiPing1* 1Key Laboratory of Animal Immunology of Ministry of Agriculture, Henan Provincial Key Laboratory of Animal Immunology, Henan Academy of Agricultural Sciences, Zhengzhou 450002, China; 2Laboratory of Toxicology, College of Public Health, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China.  Science China（Life Sciences）. 2010(10)



本文編號(hào)：3006187