TRIM5α（Tripartite motif protein 5α）是TRIM蛋白家族重要成員,具有E3泛素連接酶活性。TRIM5α同時(shí)是一種具有限制HIV-1等逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制的宿主因子。TRIM5α存在于細(xì)胞質(zhì)中,當(dāng)病毒進(jìn)入細(xì)胞之中后,TRIM5α一方面可以利用其SPRY結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合逆轉(zhuǎn)錄病毒的衣殼蛋白并破壞其結(jié)構(gòu),阻止病毒復(fù)制;另一方面,TRIM5α也可以利用其RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素連接酶活性招募E2泛素結(jié)合酶UBC13/UEV1A,催化形成K63連接的多聚泛素鏈,招募TAK1激酶和TAK1結(jié)合蛋白2（TAK1 binding protein 2,TAB2）和TAB3,激活TAK1和隨后的MAPK激酶級聯(lián)反應(yīng),激活A(yù)P-1和NF-κB信號通路,而發(fā)揮抗病毒作用。RhTRIM5α識別病毒衣殼并激活強(qiáng)烈的天然免疫,而病毒是否存在一種蛋白或機(jī)制抑制TRIM5α激活的天然免疫還沒有報(bào)道。為了探究慢病毒中是否存在能夠拮抗RhTRIM5α激活的天然免疫的機(jī)制,我們發(fā)現(xiàn)馬傳染性貧血病毒（EIAV）、人免疫缺陷病毒（HIV）和貓免疫缺陷病毒（FIV）的Rev蛋白能顯著下調(diào)RhTRIM5α激... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

慢病毒復(fù)制周期（Saaymanetal.,2015）

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士畢業(yè)論文 第一章 引 言1.1.2 以 EIAV、HIV 為代表的慢病毒慢病毒主要包括馬傳染性貧血病毒（EIAV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）、猴免疫缺陷病毒（SIV）、牛免疫缺陷病毒（BIV）、貓免疫缺陷病毒（FIV）、獅慢病毒（Puma Lentivirus）、綿羊梅迪/維斯納病毒（MVV）（Thormar, 2013）和山羊關(guān)節(jié)炎/腦炎病毒（CAEV）（圖 1.2），它們在基因組結(jié)構(gòu)、病毒生命周期等方面都極為相似（van Regenmortel et al., 2000）。

圖 1.3 病毒粒子模式圖（Cook et al., 2013）Fig.1.3 The particle model of EIAVEIAV 是由兩條相同的線狀 RNA 組成的正鏈 RNA 病毒，基因組全長約 8.2 kbp。在 EIAV 基因組兩端是一段完全相同的重復(fù)區(qū)（R 區(qū)），在 5’R 下游是 5’獨(dú)特區(qū)，之后是 EIAV 反轉(zhuǎn)錄引物結(jié)合位點(diǎn)（PBS），在 3’端 R 區(qū)上游是 3’獨(dú)特區(qū)（U3）。EIAV 是慢病毒中基因組最簡單的病毒，主要包括 3 個結(jié)構(gòu)基因和 3 個調(diào)節(jié)基因（圖 1.4），結(jié)構(gòu)基因分別為衣殼蛋白（Gag）、聚合酶（Pol）和囊膜蛋白（Env），調(diào)節(jié)基因分別為反式激活蛋白基因（Tat）（de Goede et al., 2013）、病毒蛋白表達(dá)調(diào)控因子（Rev）和 S2 基因（Covaleda et al., 2010; Leroux et al., 2004）。


本文編號：2989536