14-O-[（4,6-二氨基嘧啶-2-基）硫代乙�；�)姆體林（DPTM）為本課題組自主合成的一種新型截短側(cè)耳素類衍生物。前期研究證明,DPTM在體外有較好的抑菌作用,然而其臨床應(yīng)用潛力尚且不知,因此本文進(jìn)一步研究了該化合物的臨床前藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué),其主要研究?jī)?nèi)容及成果如下:1.DPTM對(duì)小鼠多殺性巴氏桿菌（Pasteurella multocida）肺炎模型治療作用研究首先在體外測(cè)定了DPTM對(duì)Pasteurella multocida的最小抑菌濃度（Minimum inhibitory concentration,MIC）及殺菌曲線。其次,將小鼠隨機(jī)分為5組,每組15只,將每組小鼠腹腔注射進(jìn)行麻醉,取60μL 4.0×10⁹ CFU/mL的菌懸液緩慢對(duì)小鼠進(jìn)行鼻腔內(nèi)灌注,建立小鼠Pasteurella multocida肺炎感染模型,在肺炎感染模型的基礎(chǔ)上,通過小鼠存活率和肺濕干重（W/D）比測(cè)定,肺組織病理學(xué)變化分析,肺部炎性細(xì)胞因子、以及肺和血液中Pasteurella multocida的生長(zhǎng)變化檢測(cè),來評(píng)估DPTM對(duì)Pasteurella multoc... 

【文章來源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

截短側(cè)耳素的結(jié)構(gòu)

圖 2.2 不同濃度的 DPTM 對(duì) Pasteurella multocida 的抑菌作用 50 μg/mL（A），25 μg/mL（B）和 12.5 μg/mL（C）的抑菌區(qū)直徑（ment concentrations of DPTM against Pasteurella multocida. Inhibition zone dconcentrations of 50 μg/mL (A)，25 μg/mL (B) and 12.5 μg/mL (C)曲線PTM 對(duì) Pasteurella multocida 的殺菌曲線如圖 2.3 所示，從結(jié)本實(shí)驗(yàn)中呈現(xiàn)指數(shù)生長(zhǎng)，而 DPTM 在 10×MIC 和 5×MIC好的抑菌活性，且呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性，與空白對(duì)照組相比降。此外，在 5×MIC 和 10×MIC 的濃度下，DPTM 在 6 h .5×MIC 濃度在前 4 h 能顯著抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，但從第 6 h 開始 濃度對(duì) Pasteurella multocida 沒有顯示出較高的抑制作用，然菌的生長(zhǎng)速率。

圖 2.2 不同濃度的 DPTM 對(duì) Pasteurella multocida 的抑菌作用24 h 后 50 μg/mL（A），25 μg/mL（B）和 12.5 μg/mL（C）的抑菌區(qū)直徑（mm）Figure 2.2 Different concentrations of DPTM against Pasteurella multocida. Inhibition zone diameter after 24 h atconcentrations of 50 μg/mL (A)，25 μg/mL (B) and 12.5 μg/mL (C)2.2.2 DPTM 殺菌曲線不同濃度的 DPTM 對(duì) Pasteurella multocida 的殺菌曲線如圖 2.3 所示，從結(jié)果可以看出空白對(duì)照組中的細(xì)菌在本實(shí)驗(yàn)中呈現(xiàn)指數(shù)生長(zhǎng)，而 DPTM 在 10×MIC 和 5×MIC 下對(duì) Pasteurellamultocida 顯示出良好的抑菌活性，且呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性，與空白對(duì)照組相比，在 4 h 內(nèi)均可使細(xì)菌數(shù)量快速下降。此外，在 5×MIC 和 10×MIC 的濃度下，DPTM 在 6 h 至 24 h 內(nèi)殺死了94.6％ 的細(xì)菌。2.5×MIC 濃度在前 4 h 能顯著抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，但從第 6 h 開始細(xì)菌數(shù)量再次生長(zhǎng)。盡管 2.5×MIC 濃度對(duì) Pasteurella multocida 沒有顯示出較高的抑制作用，然而，它在實(shí)驗(yàn)過程中顯著抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)速率。

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