本試驗(yàn)通過(guò)采用流式細(xì)胞術(shù)、熒光定量PCR、蛋白印跡、生化及實(shí)驗(yàn)病理學(xué)等方法,研究氟化鈉對(duì)小鼠肝臟氧化應(yīng)激和凋亡的影響、氧化應(yīng)激與凋亡之間的關(guān)系,以及死亡受體通路在氟化鈉誘導(dǎo)小鼠肝臟凋亡中的作用。240只四周齡的ICR小鼠被隨機(jī)分為四組,每天分別給予不同濃度的氟化鈉（0mg/kg、12mg/kg、24 mg/kg和48 mg/kg）,試驗(yàn)期42天。于試驗(yàn)21天和42天時(shí)取材檢測(cè)各組小鼠肝臟臟器指數(shù)、病理變化、血清肝功能指標(biāo)、肝細(xì)胞凋亡率和凋亡相關(guān)指標(biāo)的基因蛋白的相對(duì)表達(dá)量及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)。研究結(jié)果如下:1.氟化鈉對(duì)小鼠肝臟生長(zhǎng)發(fā)育的影響:肝臟臟器指數(shù)下降,發(fā)育受阻,體積減小,重量減輕。病理組織學(xué)觀察見(jiàn)肝細(xì)胞顆粒變性、空泡變性,甚至壞死,并呈劑量和時(shí)間依賴(lài)性。2.氟化鈉對(duì)小鼠肝功能指標(biāo)的影響:血清ALT、AST和AKP的活性和TBIL的含量與對(duì)照組比較顯著增加（p<0.05 or p<0.01）。3.氟化鈉對(duì)小鼠肝細(xì)胞凋亡率和ROS產(chǎn)生水平的影響:流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示肝細(xì)胞的凋亡率和肝臟ROS產(chǎn)生水平隨著氟化鈉灌胃的時(shí)間和劑量的增加呈現(xiàn)出明顯升高趨勢(shì)（p<0.05 o... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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小鼠肝臟臟器指數(shù)變化(g/kg)

圖1 小鼠肝臟臟器指數(shù)變化 (g/kg)Figure 1 The relative weight (g/kg) in the mouse liver4.2 肝臟病理學(xué)變化4.2.1 肝臟形態(tài)學(xué)變化如圖 2、3 所示，試驗(yàn)第 21 天和 42 天小鼠肝臟的體積隨著 NaF 灌胃劑量的增加明顯變小。

圖 3 試驗(yàn) 42 天小鼠肝臟（從左到右依次為對(duì)照組和試驗(yàn)組）Figure 3 Gross changes in the mouse liver at 42 days of the experiment (From left toright: control group and three experimental groups).2.2 肝臟組織病理學(xué)變化NaF對(duì)肝臟的組織病理學(xué)損傷存在時(shí)間和劑量依賴(lài)性。圖4顯示試驗(yàn)21天時(shí)，細(xì)胞顆粒變性和空泡變性。圖5顯示試驗(yàn)42天時(shí)，肝細(xì)胞變性程度加重，并見(jiàn)細(xì)胞壞死，壞死肝細(xì)胞核碎裂、溶解甚至消失。a b

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氟離子暴露對(duì)SD大鼠氟斑牙及臟器系數(shù)的影響[J]. 張晗,王紅梅,馬聰麗,賀紅,周洲.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2014(16)
[2]細(xì)胞凋亡通路研究進(jìn)展[J]. 趙彥超,顧耘.  現(xiàn)代醫(yī)學(xué). 2013(04)
[3]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其介導(dǎo)的凋亡在錳致神經(jīng)毒性中的作用[J]. 李振寧,米嵐,趙鵬,王婷,傅娟玲,姚碧云,周宗燦.  毒理學(xué)雜志. 2013(01)
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[5]氟對(duì)大鼠MDA含量、肝功及光鏡結(jié)構(gòu)的影響[J]. 劉連,徐園園,許潔,黃厚今.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2012(12)
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博士論文
[1]氟對(duì)大鼠肝臟功能和形態(tài)的影響及與氧化應(yīng)激關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 郭曉英.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 2003

碩士論文
[1]氟中毒對(duì)獺兔相關(guān)生理機(jī)能的影響以及機(jī)理的探討[D]. 采國(guó)敬.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué) 2009
[2]NAMH吸附豬飼料中氟的效果研究[D]. 周理紅.浙江大學(xué) 2004



本文編號(hào)：2972853