弓形蟲病（Toxoplasmosis）是由剛地弓形蟲（Toxoplasma gondii）引起的一種機(jī)會(huì)性致病原蟲病,對(duì)我國(guó)畜牧養(yǎng)殖業(yè)危害巨大,可造成家畜高熱、神經(jīng)癥狀、呼吸困難、孕畜流產(chǎn)、畸形胎甚至死胎現(xiàn)象的發(fā)生。弓形蟲幾乎可以感染全部溫血?jiǎng)游锏挠泻思?xì)胞,作為在食物鏈最頂端的人類,通過食入生肉或未煮熟的肉食后,從而感染弓形蟲。弓形蟲病作為一種重要的人獸共患寄生蟲病,在全球范圍內(nèi)高度流行,世界上有三分之一的人類受到該病的影響,對(duì)公共衛(wèi)生安全危害巨大。在人類中弓形蟲病主要的發(fā)病癥狀為孕婦流產(chǎn)、產(chǎn)畸胎、弱胎甚至死胎,以及兒童生長(zhǎng)發(fā)育緩慢甚至死亡等。而在家畜中,弓形蟲多感染豬,主要發(fā)病癥狀為家畜高熱、神經(jīng)癥狀、呼吸困難、孕畜流產(chǎn)、畸形胎甚至死胎,病畜產(chǎn)出弱仔后,其后代成活率很低。弓形蟲病對(duì)我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)危害巨大,在豬、牛、羊和雞中均有該病報(bào)道,其中以豬的感染率最高�；钚匝酰≧eactive oxygen species,ROS）是細(xì)胞中氧代謝的副產(chǎn)物,對(duì)細(xì)胞內(nèi)多種通路的激活都有重要的意義。ROS在細(xì)胞中濃度較低時(shí),會(huì)參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,然而過多的ROS會(huì)使細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),細(xì)胞內(nèi)氧化還原系... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

弓形蟲的生活史[10]

圖 1-2 Keap1-Nrf2-ARE 信號(hào)通路[60]Figure 1-2 The Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway[60]1.4 P62 自噬受體蛋白1.4.1 P62 蛋白及其結(jié)構(gòu)P62 蛋白（也稱為 sequestosome1，SQSTM1）是一種多功能的泛素化結(jié)合接頭蛋白，分子質(zhì)量為 62KDa，是細(xì)胞內(nèi)多種蛋白復(fù)合物的重要組成部分[61]，作為自噬受體蛋白被人們廣泛認(rèn)識(shí)。P62 蛋白最初是作為非典型蛋白激酶 C（atypical protein kinase C，aPKC）的配體被發(fā)現(xiàn)的[62]。隨著研究的深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn) P62 蛋白可以通過與許多蛋白發(fā)生相互作用，從而參與細(xì)胞內(nèi)多種生物學(xué)功能，如泛素蛋白酶體降解系統(tǒng)和自噬溶酶體降解系統(tǒng)等；另外 P62蛋白具有在胞質(zhì)和細(xì)胞核之間穿梭的能力，在氧化應(yīng)激反應(yīng)及 DNA 損傷修復(fù)過程中都起到重要的作用[63]。P62 具有多個(gè)功能結(jié)構(gòu)域，包括 Phox1 和 Bem1p(PB1)結(jié)構(gòu)域，可形成同源二聚體或與PKC、BRCA1 基因 1 鄰位蛋白（neighbor of BRCA1 gene 1 protein，NBR1）等形成異源二聚體 ； ZZ 型 鋅 指 結(jié) 構(gòu) 域 （ ZZ-type zincfinger domain ， ZZ ）， 可 與 受 體 作 用 蛋 白 1

引 言[64]。P62 蛋白不僅僅分布在細(xì)胞質(zhì)中，在細(xì)胞核中和自噬體及溶酶體中也都有分布。為應(yīng)對(duì)細(xì)胞受到刺激而產(chǎn)生的各種壓力或應(yīng)激反應(yīng)，P62 還會(huì)轉(zhuǎn)移到自噬底物上，如蛋白質(zhì)聚集體、受損的線粒體和感染細(xì)胞細(xì)菌上。P62 作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中心，幫助哺乳動(dòng)物雷帕霉素復(fù)合體 1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）激活溶酶體（lysosomes）以及作為選擇性自噬的受體幫助 Keap1-Nrf2 信號(hào)通路向自噬體運(yùn)輸貨物都起到非常重要的作用[65,66]。通常情況下，自噬會(huì)導(dǎo)致 P62 的降解，因此自噬受損通常伴隨著 P62 的大量積累，隨后形成 P62 和泛素標(biāo)記陽(yáng)性的蛋白凝集體[67-69]。細(xì)胞內(nèi)大量 P62 蛋白積累，會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性，可導(dǎo)致細(xì)胞死亡，神經(jīng)變性和炎癥反應(yīng)[70,71]。

【參考文獻(xiàn)】：
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