弓形蟲�。═oxoplasmosis）是由剛地弓形蟲（Toxoplasma gondii）引起的一種機會性致病原蟲病,對我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)危害巨大,可造成家畜高熱、神經(jīng)癥狀、呼吸困難、孕畜流產(chǎn)、畸形胎甚至死胎現(xiàn)象的發(fā)生。弓形蟲幾乎可以感染全部溫血動物的有核細胞,作為在食物鏈最頂端的人類,通過食入生肉或未煮熟的肉食后,從而感染弓形蟲。弓形蟲病作為一種重要的人獸共患寄生蟲病,在全球范圍內(nèi)高度流行,世界上有三分之一的人類受到該病的影響,對公共衛(wèi)生安全危害巨大。在人類中弓形蟲病主要的發(fā)病癥狀為孕婦流產(chǎn)、產(chǎn)畸胎、弱胎甚至死胎,以及兒童生長發(fā)育緩慢甚至死亡等。而在家畜中,弓形蟲多感染豬,主要發(fā)病癥狀為家畜高熱、神經(jīng)癥狀、呼吸困難、孕畜流產(chǎn)、畸形胎甚至死胎,病畜產(chǎn)出弱仔后,其后代成活率很低。弓形蟲病對我國養(yǎng)殖業(yè)危害巨大,在豬、牛、羊和雞中均有該病報道,其中以豬的感染率最高�；钚匝酰≧eactive oxygen species,ROS）是細胞中氧代謝的副產(chǎn)物,對細胞內(nèi)多種通路的激活都有重要的意義。ROS在細胞中濃度較低時,會參與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,然而過多的ROS會使細胞發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),細胞內(nèi)氧化還原系... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

弓形蟲的生活史[10]

圖 1-2 Keap1-Nrf2-ARE 信號通路[60]Figure 1-2 The Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway[60]1.4 P62 自噬受體蛋白1.4.1 P62 蛋白及其結(jié)構(gòu)P62 蛋白（也稱為 sequestosome1，SQSTM1）是一種多功能的泛素化結(jié)合接頭蛋白，分子質(zhì)量為 62KDa，是細胞內(nèi)多種蛋白復(fù)合物的重要組成部分[61]，作為自噬受體蛋白被人們廣泛認(rèn)識。P62 蛋白最初是作為非典型蛋白激酶 C（atypical protein kinase C，aPKC）的配體被發(fā)現(xiàn)的[62]。隨著研究的深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn) P62 蛋白可以通過與許多蛋白發(fā)生相互作用，從而參與細胞內(nèi)多種生物學(xué)功能，如泛素蛋白酶體降解系統(tǒng)和自噬溶酶體降解系統(tǒng)等；另外 P62蛋白具有在胞質(zhì)和細胞核之間穿梭的能力，在氧化應(yīng)激反應(yīng)及 DNA 損傷修復(fù)過程中都起到重要的作用[63]。P62 具有多個功能結(jié)構(gòu)域，包括 Phox1 和 Bem1p(PB1)結(jié)構(gòu)域，可形成同源二聚體或與PKC、BRCA1 基因 1 鄰位蛋白（neighbor of BRCA1 gene 1 protein，NBR1）等形成異源二聚體 ； ZZ 型 鋅 指 結(jié) 構(gòu) 域 （ ZZ-type zincfinger domain ， ZZ ）， 可 與 受 體 作 用 蛋 白 1

引 言[64]。P62 蛋白不僅僅分布在細胞質(zhì)中，在細胞核中和自噬體及溶酶體中也都有分布。為應(yīng)對細胞受到刺激而產(chǎn)生的各種壓力或應(yīng)激反應(yīng)，P62 還會轉(zhuǎn)移到自噬底物上，如蛋白質(zhì)聚集體、受損的線粒體和感染細胞細菌上。P62 作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中心，幫助哺乳動物雷帕霉素復(fù)合體 1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）激活溶酶體（lysosomes）以及作為選擇性自噬的受體幫助 Keap1-Nrf2 信號通路向自噬體運輸貨物都起到非常重要的作用[65,66]。通常情況下，自噬會導(dǎo)致 P62 的降解，因此自噬受損通常伴隨著 P62 的大量積累，隨后形成 P62 和泛素標(biāo)記陽性的蛋白凝集體[67-69]。細胞內(nèi)大量 P62 蛋白積累，會產(chǎn)生細胞毒性，可導(dǎo)致細胞死亡，神經(jīng)變性和炎癥反應(yīng)[70,71]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]豬弓形蟲病最新檢測方法研究概況[J]. 莊金秋,梅建國,張穎,楊麗梅,李峰,沈志強.  中國動物檢疫. 2017(06)
[2]一例由豬弓形蟲病引起流產(chǎn)的診治[J]. 范永紅.  黑龍江動物繁殖. 2017(01)
[3]新疆巴州地區(qū)豬弓形蟲病的血清學(xué)檢測[J]. 許正茂,明·烏爾娜,劉夢麗,陳千林,巴音查汗.  畜牧與獸醫(yī). 2016(09)
[4]國內(nèi)豬、牛和雞弓形蟲感染情況及危險因素研究進展[J]. 鄭斌,李金娜.  中國動物檢疫. 2016(03)
[5]甘肅天祝地區(qū)牦牛弓形蟲病流行病學(xué)調(diào)查[J]. 王萌,殷宏,王淑芬,王樹清,馬玉芬,張德林.  中國奶牛. 2015(22)
[6]豬弓形蟲病的診斷及防治[J]. 魏海生,趙景田.  山東畜牧獸醫(yī). 2015(10)
[7]關(guān)中某羊場奶山羊弓形蟲感染情況的血清學(xué)調(diào)查[J]. 劉俠,闞松鶴,李日飛,朱振邦,梁雪偉,林青.  西北農(nóng)業(yè)學(xué)報. 2015(02)
[8]黔南州山羊弓形蟲病血清學(xué)調(diào)查[J]. 董保豫,錢德興,黎桂云,吳永銀,王興輝,陳波,覃倩.  中國獸醫(yī)雜志. 2014(09)
[9]洛陽地區(qū)豬弓形蟲病血清流行病學(xué)調(diào)查和PCR檢測[J]. 邵曉冬,袁林,翟凱,錢偉鋒,閆文朝,王天奇.  黑龍江畜牧獸醫(yī). 2014(16)
[10]弓形蟲病的研究進展[J]. 劉玲利,崔克.  中國動物保健. 2013(10)



本文編號：2972520