發(fā)布時(shí)間：2021-01-11 01:00

　　金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，簡稱金葡菌）是一種常見的革蘭氏陽性病原菌，侵入機(jī)體后能夠引起人或動(dòng)物肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥、奶牛乳腺炎等多種感染性疾病的發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)可以造成患病人畜死亡。在感染發(fā)生的第一時(shí)間，宿主天然免疫系統(tǒng)對病原菌的快速識(shí)別提供了感染防御的第一道防線。這個(gè)識(shí)別的過程是通過一系列模式識(shí)別受體（PRRs），如TLRs介導(dǎo)進(jìn)行的。到目前為止，在哺乳動(dòng)物中共發(fā)現(xiàn)了13種TLRs，通常稱為TLR1-TLR13。作為一種I型跨膜蛋白，TLRs在多種免疫細(xì)胞及非免疫細(xì)胞中均有表達(dá)。其中，TLR2被認(rèn)為在宿主識(shí)別金葡菌的過程中發(fā)揮了重要的作用。早期的研究認(rèn)為，在來源于金葡菌的表面成份中，脂磷壁酸（LTA）和肽聚糖（PGN）可以作為配體在免疫細(xì)胞中被TLR2所識(shí)別，并通過MyD88依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。然而，越來越多的證據(jù)表明是脂蛋白，而不是LTA或PGN，可作為金葡菌被TLR2識(shí)別并激活免疫細(xì)胞的主要免疫活性成份。研究證實(shí)，TLR2與TLR1或TLR6以形成異源二聚體復(fù)合物的形式參與對金葡菌脂蛋白的識(shí)別，進(jìn)而誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的激活，但... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

金黃色葡萄球菌的毒力因子及表面成份Fig.1.1SelectedStaphylococcusaureusvirulencefactorsandcell-surface

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文表明，一些 PAMPs 是作為“配體”被 TLR 所識(shí)別并結(jié)合的[76]。識(shí)別的 PAMPs 分子包括脂類、脂蛋白、蛋白質(zhì)和來源于細(xì)菌、病菌的核酸成份[75, 77]。TLRs 對 PAMPs 分子的識(shí)別發(fā)生在多種不，包括細(xì)胞質(zhì)膜、細(xì)胞核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)吞溶酶體[75]。TLRs 對于其配體親和性來說是非常重要的，這對于 TLRs 自身結(jié)構(gòu)的維的激活來說是非常重要的。

T, 2010, Nat Immunol)圖 2.2 細(xì)胞表面 TLRs 對 PAMPs 分子的識(shí)別Fig. 2.2 PAMP recognition by cell surface TLRsTLR4 與 MD-2 形成復(fù)合物識(shí)別 LPS。LPS 六條脂質(zhì)鏈中的五條與 MD-2 蛋白結(jié)合，另一條脂質(zhì)鏈與 TLR4 蛋白結(jié)合。該受體多聚體由兩個(gè) TLR4-MD-2-LPS復(fù)合物組成，通過信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)募集 TIR 結(jié)構(gòu)域銜接蛋白 TIRAP 和 MyD88，誘導(dǎo)NFκB 的早期激活（MyD88 依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路）。隨后 TLR4-MD-2-LPS 復(fù)合物發(fā)生內(nèi)在化，停留在細(xì)胞核內(nèi)體，在核內(nèi)體 TLR4-MD-2-LPS 復(fù)合物通過募集TRAM 和 TRIF 促進(jìn)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo) IRF3 的激活和 NFκB 的晚期激活，最終導(dǎo)致 I 型干擾素的產(chǎn)生（TRIF 依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路）。NFκB 的早期和晚期激活均可誘導(dǎo)促炎性細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生。TLR2-TLR1 和 TLR2-TLR6 的異源二聚體復(fù)合物分別識(shí)別三酰基和雙�；摹Ｈ；娜龡l脂質(zhì)鏈中的兩條與 TLR2發(fā)生生理性結(jié)合，另一條脂質(zhì)鏈與 TLR1 的疏水端結(jié)合。TLR2-TLR1 和TLR2-TLR6 通過對銜接分子 TIRAP 和 MyD88 的募集誘導(dǎo) NFκB 的激活。TLR5識(shí)別細(xì)菌鞭毛蛋白并通過 MyD88 誘導(dǎo) NFκB 的激活。2.3 對核酸進(jìn)行識(shí)別的 TLRs 的結(jié)構(gòu)及其配體TLR3 起初被認(rèn)為可以識(shí)別病毒雙鏈 RNA（dsRNA）及多胞嘧啶核苷酸


本文編號(hào)：2969757