研究目的與背景：有機(jī)磷化合物致遲發(fā)性神經(jīng)�。╫rganophosphorus easter-induced delayedneuropathy，OPIDN）是指某些有機(jī)磷化合物經(jīng)一次性大劑量接觸或者反復(fù)多次接觸，經(jīng)過7-14天（或更長）的潛伏期出現(xiàn)的，以肢體感覺異常、運(yùn)動障礙、共濟(jì)失調(diào)、麻痹甚至癱瘓為主要臨床特征的一類后果嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病。磷酸三鄰甲苯酯（tri-o-cresyl phosphate，TOCP）被廣泛用作增塑劑，軟化劑，阻燃劑及機(jī)油添加劑，因?yàn)槠渫榛挥诒江h(huán)的鄰位上，是磷酸三甲苯酯三個(gè)異構(gòu)體中唯一可以誘發(fā)OPIDN的化合物。目前，因?yàn)镺PIDN發(fā)生確切機(jī)制不清楚而尚無有效地治療方法，因此OPIDN的發(fā)生機(jī)制得到了廣泛的關(guān)注。有機(jī)磷化合物染毒早期后除了誘發(fā)遲發(fā)神經(jīng)病之外，還會表現(xiàn)出急性膽堿能危象和中間綜合征，和以上三種病變發(fā)生機(jī)制相關(guān)的蛋白在TOCP染毒早期均會出現(xiàn)異常表達(dá)，很難區(qū)分表達(dá)改變的蛋白中哪些與OPIDN發(fā)生有關(guān)。國內(nèi)外研究已證明在TOCP染毒前皮下注射苯甲基磺酰氟（Phenylmethanesulfonyl fluoride，PMSF）可以有效的預(yù)防OPI... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一部分：構(gòu)建 TOCP 誘導(dǎo)雞遲發(fā)性神經(jīng)病模型和 PMSF 前干預(yù)模型
    前言
    材料與方法
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 儀器
            1.3 試劑
        2 方法
            2.1 分組及 TOCP 染毒
            2.2 OPIDN 癥狀觀察及評分
            2.3 TOCP 染毒雞神經(jīng)組織超微結(jié)構(gòu)觀察
        3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    結(jié)果
        1 TOCP 染毒雞 OPIDN 癥狀
        2 TOCP 染毒對雞體重的影響
        3 TOCP 染毒雞神經(jīng)組織超微結(jié)構(gòu)的改變
    討論
    參考文獻(xiàn)
    結(jié)論
第二部分：篩選 TOCP 暴露雞中樞神經(jīng)組織 OPIDN 相關(guān)蛋白
    前言
    材料與方法
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 儀器
            1.3 試劑
        2 方法
            2.1 分組及 TOCP 染毒
            2.2 蛋白質(zhì)雙向電泳與圖像分析
            2.3 LC–MS/MS 質(zhì)譜分析及數(shù)據(jù)分析
            2.4 與 OPIDN 發(fā)生機(jī)制相關(guān)的蛋白的確定
            2.5 生物信息學(xué)分析
            2.6 Real-time RT-PCR
        3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    結(jié)果
        1 雙向電泳篩選 TOCP 染毒雞神經(jīng)組織 OPIDN 相關(guān)差異表達(dá)蛋白質(zhì)點(diǎn)
        2 質(zhì)譜鑒定 TOCP 染毒雞神經(jīng)組織 OPIDN 相關(guān)差異表達(dá)蛋白質(zhì)點(diǎn)
        3 Gene Ontology 和 pathway 分析結(jié)果
        4 雞神經(jīng)組織 OPIDN 相關(guān)蛋白的基因表達(dá)
    討論
    參考文獻(xiàn)
    結(jié)論
第三部分：TOCP 對雞神經(jīng)組織谷氨酸/谷氨酰胺循環(huán)及其關(guān)鍵酶表達(dá)的影響
    前言
    材料與方法
        1 材料
            1.1 動物
            1.2 儀器
            1.3 試劑
        2 方法
            2.1 分組及 TOCP 染毒
            2.2 ELISA 分析
            2.3 Real-time RT-PCR
            2.4 谷氨酰胺合成酶活性測定
            2.5 谷氨酸與谷氨酰胺濃度測定
            2.6 細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度測定
        3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    結(jié)果
        1 TOCP 暴露對雞神經(jīng)組織 GS 和 GLS 蛋白表達(dá)的影響
        2 TOCP 暴露對雞神經(jīng)組織 GS 和 GLS 基因表達(dá)的影響
        3 TOCP 暴露對雞神經(jīng)組織谷氨酰胺合成酶活性影響
        4 TOCP 暴露對雞神經(jīng)組織谷氨酸和谷氨酰胺濃度影響
        5 TOCP 暴露對雞神經(jīng)組織細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度影響
    討論
    參考文獻(xiàn)
    結(jié)論
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]三鄰甲苯磷酸酯暴露雞脊髓神經(jīng)中Stathmin的差異表達(dá)[J]. 韓雪榕,樸豐源,張彥寧,王祥虎.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2011 (12)
[2]三磷甲苯磷酸酯暴露對雞脊髓神經(jīng)中髓鞘堿性蛋白表達(dá)的影響[J]. 韓雪榕,樸豐源.  大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(04)
[3]磷酸三鄰甲苯酯對母雞中樞神經(jīng)組織線粒體中ATP含量及ATPase的影響[J]. 辛星,陳晶晶,鐘志霞,曾濤,張翠麗,謝克勤,趙秀蘭.  毒理學(xué)雜志. 2010(06)
[4]磷酸三鄰甲苯酯對母雞神經(jīng)組織線粒體超微結(jié)構(gòu)及功能的影響[J]. 辛星,鐘志霞,陳晶晶,李陽,閆捷,付強(qiáng)強(qiáng),謝克勤,趙秀蘭.  環(huán)境與健康雜志. 2010(08)
[5]Stathmin蛋白的研究進(jìn)展[J]. 李君山,王慶才.  泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2010(04)
[6]磷酸三鄰甲苯酯對母雞神經(jīng)組織線粒體膜通透性的影響[J]. 辛星,裴晶晶,曾濤,謝克勤,朱振平,竇丹丹,趙盛,趙秀蘭.  環(huán)境與健康雜志. 2009(08)
[7]雞有機(jī)磷中毒遲發(fā)性神經(jīng)病的模型建立及病理研究[J]. 傅真真,張振玲,劉毅,謝琳,王蕊,薄存香.  中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2009(02)
[8]Stathmin調(diào)控及與疾病的關(guān)系[J]. 時(shí)多,蔣恒義,繆明永,焦炳華.  醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志. 2007(04)
[9]樂果誘導(dǎo)的遲發(fā)性神經(jīng)病大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 王芳,岳鳳霞,楊守芳.  中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2007(02)
[10]α-突觸核蛋白在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的作用[J]. 陳濤,唐北沙,廖小平.  中華神經(jīng)科雜志. 2006(06)



本文編號：2962092