現(xiàn)代社會(huì)充滿了壓力,壓力是一種嚴(yán)重的心理應(yīng)激,心理應(yīng)激會(huì)造成不孕不育。因此人們的生殖健康正面臨巨大的挑戰(zhàn)。應(yīng)激對(duì)雄性生殖能力的損傷可能通過(guò)破壞生殖內(nèi)分泌和造成細(xì)胞凋亡等方式進(jìn)行,破壞精子發(fā)生過(guò)程,損傷精子質(zhì)量,進(jìn)而降低精液質(zhì)量,同時(shí)關(guān)于應(yīng)激對(duì)成熟精子影響的研究較少。在很大程度上,心理應(yīng)激損傷精液質(zhì)量的機(jī)制尚不明確。因?yàn)槭`應(yīng)激模型可以較好地模擬人類日常生活壓力所造成的心理應(yīng)激。所以本研究中我們用小鼠束縛應(yīng)激模型模擬心理應(yīng)激研究了束縛應(yīng)激成年公鼠導(dǎo)致各類生精細(xì)胞和精子凋亡的情況及其與Fas/FasL系統(tǒng)的關(guān)系。我們對(duì)昆明白公鼠束縛應(yīng)激48小時(shí)后,檢測(cè)其精子的活力、精子和生精細(xì)胞的凋亡情況及精子和生精細(xì)胞內(nèi)活化Caspase-3和Fas蛋白的表達(dá)情況、附睪尾中活化Caspase-3和Fas/FasL蛋白的表達(dá)情況,同時(shí)用FasL功能缺失型突變的gld品系小鼠和gld的對(duì)照鼠—野生型C57BL/6J品系小鼠進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn),并在體外添加sFasL保存精子后檢測(cè)精子活力和凋亡,證實(shí)了Fas/FasL信號(hào)系統(tǒng)在束縛應(yīng)激中對(duì)精子和生精細(xì)胞的促凋亡作用,闡明了該系統(tǒng)在束縛應(yīng)激過(guò)程中促進(jìn)附睪尾中成熟精子凋... 

【文章來(lái)源】：山東農(nóng)業(yè)大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠精子發(fā)生

其中 Fas 的三個(gè) DD 聚集在一起以結(jié)合 FasL。Fas 三聚體被募集到細(xì)胞質(zhì)接頭蛋白——Fas 相關(guān)的死亡結(jié)構(gòu)域（Fas-related death domain, FADD）——的 N 末端 DED并與之結(jié)合(Hsu et al., 1995, Wajant, 2002)，F(xiàn)ADD 通過(guò) DED 的二聚化與 procaspase-8 結(jié)合，細(xì)胞膜上的 Fas-FasL-FADD-procaspase-8 構(gòu)成死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合物（Death-inducingsignal complex, DISC），導(dǎo)致 procaspase-8 的自催化活化(Kischkel et al., 1995)產(chǎn)生活化caspase-8，引發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終由 Caspase-3 作為效應(yīng)物或“死亡執(zhí)行者”，切割各種底物，包括細(xì)胞角蛋白，質(zhì)膜細(xì)胞骨架蛋白，核蛋白等，同時(shí)激活 DNA 降解酶，導(dǎo)致 DNA 降解，(Xu et al., 2016b)，最終導(dǎo)致凋亡細(xì)胞形態(tài)學(xué)和生化方面的變化(Slee etal., 2001)。細(xì)胞凋在亡的最后階段被吞噬細(xì)胞清除掉，這個(gè)階段的標(biāo)志是細(xì)胞表面磷脂酰絲氨酸不對(duì)稱和外翻以及細(xì)胞碎片化(Elmore, 2007)。Fas/FasL 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡可被c-FLIP 蛋白抑制，該蛋白質(zhì)將與 FADD 和 caspase-8 結(jié)合，使其失效(Kataoka et al., 1998;Scaffidi et al., 1999)。

應(yīng)激誘發(fā)精子和生精細(xì)胞凋亡：Fas/FasL 系統(tǒng)通過(guò)促進(jìn)附睪 TNF-α和 TRAIL 分分析激模型有效性檢驗(yàn)可以很好地模擬心理應(yīng)激(Harbuz et al., 1989; Karp et al., 20此我們用小鼠束縛應(yīng)激模型模擬心理應(yīng)激，研究束縛應(yīng)激損對(duì)心理應(yīng)激在內(nèi)的各種不同的應(yīng)激因素作出反應(yīng)，這種反應(yīng)質(zhì)醇濃度的上升，血清皮質(zhì)醇濃度是檢測(cè)應(yīng)激是否發(fā)生的2015)。為了檢驗(yàn)我們的束縛應(yīng)激模型是否可以有效應(yīng)激公可正常生育公鼠進(jìn)行束縛并分別在束縛 1、24 和 48 小時(shí)后檢。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Alpha-fetoprotein triggers hepatoma cells escaping from immune surveillance through altering the expression of Fas/FasL and tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand and its receptor of lymphocytes and liver cancer cells[J]. Meng-Sen Li, Qiu-Ling Ma, Qian Chen, Department of Biochemistry, Hainan Medical College, Haikou 571101, Hainan Province, China Xin-Hua Liu, Ping-Feng Li, Guo-Guang Du, Gang Li, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing 100083, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(17)



本文編號(hào)：2949595