【摘要】：奶牛不孕癥不僅影響奶牛有效利用年限,而且增加飼養(yǎng)成本和勞動力支出,給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大經(jīng)濟損失。持久黃體是引起奶牛不孕的主要疾病,目前該病主要使用激素治療,其臨床應(yīng)用造成奶牛機體激素代謝紊亂,其用量受到綠色食品要求的限制,因此研制治療奶牛持久黃體的中藥制劑具有重要意義。(1)通過小白鼠急性毒性和大白鼠亞慢性毒性試驗評價中藥催情散的安全性。結(jié)果表明受試藥物無毒,未見對大白鼠產(chǎn)生慢性毒性作用。(2)采用直腸檢查、B超檢查及孕酮檢測技術(shù)的綜合方法共篩選出持久黃體奶牛36例,按試驗要求分為高、中、低劑量組和空白對照組。(3)應(yīng)用B超對治療后持久黃體奶牛的卵巢和子宮進行動態(tài)監(jiān)測,并進行臨床療效觀察。結(jié)果顯示,高、中劑量催情散對奶牛持久黃體療效較好,而高劑量優(yōu)于中劑量;用藥后三個劑量組奶牛持久黃體直徑降低,卵巢體積與用藥前相比有所減小,子宮角和子宮頸縱徑與用藥前相比有所增加。(4)對試驗?zāi)膛Ｑ逯猩臣に?FSH、LH、E_2、P_4)、白介素(IL-1β、IL-6、IL-8)、維生素E和微量元素硒的含量進行檢測。結(jié)果顯示,用藥后三個劑量組奶牛血清中FSH、LH、E_2水平呈升高趨勢,P_4水平呈下降趨勢,個別時間點達到極顯著水平;用藥后血清中IL-1β、IL-6、IL-8均有不同程度的升高,其中高中劑量組奶牛血清中IL-6和IL-8含量個別時間點與用藥前相比達到顯著水平;而維生素E和微量元素硒的含量用藥后有所升高,與用藥前相比差異不顯著。結(jié)論:催情散按推薦劑量治療奶牛持久黃體安全可靠。采用直腸檢查、B超檢查及孕酮檢測技術(shù)的綜合方法能對持久黃體奶牛作出準確診斷和篩選。催情散可促進黃體的消融并加速子宮機能的恢復,對奶牛機體內(nèi)部分生殖激素、白介素有一定調(diào)節(jié)作用,并促進機體對維生素E和微量元素硒的吸收,從不同角度改善生殖功能,進而達到治療目的。推薦臨床應(yīng)用高劑量催情散治療奶牛持久黃體。
【圖文】：

維壞死、間質(zhì)血管出血，這是大鼠心臟采血所致；肝小葉由以中央靜脈為中心放射排列的肝板組成且肝細胞完整，肝小葉間的界限可以分清但不明顯，小葉內(nèi)及匯管區(qū)未見壞死和炎性細胞浸潤，，膽管未見異常；脾臟實質(zhì)沒有異常變化，白髓、紅髓及小梁、淋巴小結(jié)和靜脈竇結(jié)構(gòu)清晰可見，未見明顯異常變化；肺內(nèi)支氣管、肺泡結(jié)構(gòu)清晰完整，各級支氣管及周圍肺泡間隔未見變性壞死，支氣管腔及肺泡腔內(nèi)未見炎性滲出物；腎臟組織形態(tài)結(jié)構(gòu)完整，腎單位清晰可見，腎小球及腎小管未見異常變化，腎小囊腔內(nèi)未見炎性滲出物和細胞浸潤，近曲、遠曲小管及集合管結(jié)構(gòu)完整，未見異常變化；胃組織的黏膜層完整，黏膜下層、肌層組織清晰，未見異常變化，表層黏液細胞、頸黏液細胞及主細胞結(jié)構(gòu)完整，未見炎性變化；子宮組織完整，子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜腺未見異常變化，子宮肌層未見壞死，血管層內(nèi)未見充血等異常變化；卵巢皮質(zhì)、髓質(zhì)結(jié)構(gòu)完整，卵母細胞的細胞核、細胞質(zhì)、放射冠及顆粒細胞清晰可見，未見異常變化，部分大鼠卵巢皮質(zhì)部可看見完整的黃體組織，說明本試驗中藥對大鼠的主要臟器和靶器官無毒性作用。高劑量組大鼠各器官組織切片的顯微觀察結(jié)果如圖 1 所示。

E.腎小囊結(jié)構(gòu)清晰 F.胃各層組織結(jié)構(gòu)明顯 G.卵泡清晰無病變 H.子宮內(nèi)膜腺無異常續(xù)圖 1 催情散高劑量組大鼠各組織器官的切片觀察結(jié)果（HE 染色,×400）Fig.1 Aphrodisiac powder，high dose group organs tissue slice observation（HE stain,×400）2.3 討論2.3.1 催情散的急性毒性評價急性毒性是新藥安全性評價的重要指標。本試驗中，急性毒性試驗因受藥液濃度及灌胃體積的影響，無法計算出該藥物的 LD50，按毒理學評價標準及藥物毒性分級標準，LD50>16 000 mg/kg 時可認為催情散無毒性[103]。根據(jù)中國新獸藥研發(fā)規(guī)范與申報指南，對無法測出 LD50的藥物需分析其最大給藥量，一般檢測動物單次或一天內(nèi) 2～3 次服用最大劑量藥物后的反應(yīng)[93]。本試驗中，小鼠經(jīng) 3 次最大劑量藥液灌服后的累積劑量達到 120 g/kg，并且 2 組小鼠 1 周內(nèi)未見異常變化，剖檢后各臟器均無眼觀病理變化。按體質(zhì)量計算小鼠 1 d 最大耐受量是奶牛每天最大劑量的 95.3 倍，而此劑量下小鼠未出現(xiàn)異常變化，說明中藥催情散按臨床劑量使用是安全可靠的[104]。
【學位授予單位】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：S858.23

【參考文獻】

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本文編號：2703022