【摘要】：全氟辛酸(Perfluorooctane acid,PFOA)是一種新型持久性有機(jī)污染物,廣泛存在于日常生活中,如不粘鍋、泡沫滅火器、戶外沖鋒衣、油漆等。長期暴露PFOA會(huì)嚴(yán)重危害動(dòng)物和人體健康,尤其在敏感的妊娠期暴露PFOA,會(huì)影響子代的生存及生長發(fā)育。枸杞多糖(Lycuim barbarum polysaccharides,LBP)是中藥枸杞的主要活性成分,在抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝臟等方面具有良好功效。本研究通過構(gòu)建孕期暴露PFOA致仔鼠肝臟損傷模型,探討PFOA對(duì)雌性仔鼠的肝臟損傷作用,以及LBP緩解PFOA毒性的作用機(jī)制。PFOA造模試驗(yàn)分為5組,每組隨機(jī)分配10只孕0 d小鼠。對(duì)照組小鼠孕1~17 d每天灌服0.2 mL去離子水,其余4組小鼠每天分別灌服0.2 mL不同劑量(1.0、2.5、5.0、10.0 mg/kg)的PFOA,PND 21采集子代雌鼠肝臟并分離血清。用酶活性試劑盒檢測AST、ALT、HAT和HDAC的活性,用ELISA方法檢測抗氧化酶及氧化生成物,qPCR法檢測脂肪酸氧化過程中相關(guān)酶的表達(dá)量,Western blot法檢測組蛋白乙酰化水平。結(jié)果顯示,10.0 mg/kg PFOA處理組流產(chǎn)率顯著升高(P0.05),5.0和10.0 mg/kg PFOA組仔鼠成活率顯著降低(P0.05),各PFOA處理組子代肝臟指數(shù)極顯著增加(P0.01),其中5和10 mg/kg PFOA組肝細(xì)胞腫大,發(fā)生脂肪變性。所有PFOA組子代雌鼠血清中AST和ALT活性極顯著升高(P0.01),5.0和10.0 mg/kg PFOA組肝臟中SOD水平極顯著升高(P0.01),2.5、5.0、10.0 mg/kg PFOA組CAT和8-OHdG的水平極顯著升高(P0.01),PFOA處理組PPARα和其調(diào)控的有關(guān)脂肪酸氧化基因表達(dá)紊亂,肝臟中HAT活性降低,HDAC活性升高,anti-acetyl-Histone H3和acetyl-Histone H4表達(dá)降低,并且各指標(biāo)的變化具有PFOA劑量依賴性。上述結(jié)果表明,妊娠期暴露PFOA可影響仔鼠生長發(fā)育并造成肝損傷,通過PPARα誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝基因異常表達(dá),破壞機(jī)體脂質(zhì)代謝平衡,造成氧化應(yīng)激,導(dǎo)致HAT和HDAC活性失衡,降低組蛋白乙�；某潭�。5 mg/kg PFOA出現(xiàn)明顯肝損傷,與對(duì)照組比較差異顯著,因此選擇5 mg/kg PFOA為最佳造模劑量。LBP治療試驗(yàn),孕0 d母鼠60只隨機(jī)分為6組,每組10只,在孕1~17 d進(jìn)行給藥處理。空白對(duì)照組,每天分兩次灌服0.2 mL去離子水;PFOA模型組,每天灌服5 mg/kg PFOA溶液和去離子水各0.2 mL;LPB對(duì)照組,每天灌服80 mg/kg LBP溶液和去離子水各0.2 mL;LPB治療組灌服5 mg/kg PFOA溶液,并分別灌服40、80和120 mg/kg LBP溶液。子代雌鼠21日齡和45日齡時(shí)采集肝臟和血清,計(jì)算仔鼠存活率和肝臟指數(shù),分別檢測21日齡和45日齡時(shí)AST、ALT、SOD、CAT、8-OHdG、HAT、HDAC、PPARα和脂肪氧化相關(guān)酶的水平。結(jié)果顯示,在PND21,80 mg/kg LBP組與PFOA模型組相比產(chǎn)子數(shù)和存活數(shù)顯著升高,肝臟指數(shù)顯著降低(P0.05),120 mg/kg LBP組肝臟指數(shù)極顯著降低(P0.01)。HE染色觀察LBP治療組肝臟壞死面積減少,肝細(xì)胞的脂肪變性現(xiàn)象得到減輕。與PFOA造模組相比,LBP治療組中AST、ALT和8-OHdG水平顯著降低,SOD和CAT水平顯著升高。此外,LBP用藥后HAT活性顯著升高,HDAC活性顯著降低(P0.05),脂肪酸氧化相關(guān)酶的基因表達(dá)失衡現(xiàn)象得到明顯改善。在PND45,PFOA造模組肝臟脂肪變性程度相比在PND21有所降低,LBP治療組無明顯病變,80和120 mg/kg LBP組的肝臟指數(shù)顯著降低(P0.05)。在PND45,各組間ALT、AST、CAT和HAT水平無顯著差異。PFOA造模組中SOD和8-OHdG的水平與空白組間存在顯著差異。LBP治療組中HDAC的活性顯著降低,脂肪酸氧化相關(guān)酶的表達(dá)得到明顯調(diào)節(jié)。結(jié)果表明,LBP可以提高仔鼠的產(chǎn)子數(shù),存活率,緩解PFOA造成肝臟脂肪變性,降低肝臟指數(shù),緩解肝臟氧化應(yīng)激,提高組蛋白乙�；�,并且對(duì)正常機(jī)體不產(chǎn)生損害作用。
【學(xué)位授予單位】：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：S859.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2682964