【摘要】：目的:制備托氟沙星納米乳,研究其急性毒性、有效性與穩(wěn)定性,為獸醫(yī)臨床治療細(xì)菌性疾病提供一種新的途徑。方法:(1)以納米乳的載藥量與穩(wěn)定性為基礎(chǔ),結(jié)合偽三元相圖,篩選適宜的油相、助溶劑、表面活性劑,確定托氟沙星納米乳的最佳配方,制備托氟沙星納米乳;(2)聯(lián)合運(yùn)用稀釋法與染色法判定托氟沙星納米乳的類型,透射電子顯微鏡放大30 000倍觀察其微觀形態(tài),乳滴粒徑通過(guò)激光粒度分析儀進(jìn)行測(cè)定,借助高效液相色譜儀測(cè)定藥物含量,經(jīng)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)考察其穩(wěn)定性,并確定有效期;(3)通過(guò)半數(shù)致死量(mediian lethal dose,LD50)和最大耐受劑量(maximum tolerated dose,MTD)的測(cè)定確定托氟沙星納米乳的急性毒性;(4)以無(wú)乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、多殺巴斯德氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、甲型副傷寒沙門氏菌、大腸埃希菌O78、痢疾志賀氏菌為目的菌株,采用美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)推薦的微量肉湯稀釋法,測(cè)定托氟沙星納米乳的體外抑菌活性;(5)以鼠傷寒沙門氏菌人工感染的雛雞為研究對(duì)象,考察不同濃度托氟沙星納米乳對(duì)禽副傷寒的治療效果。結(jié)果:(1)托氟沙星納米乳為淡黃色、澄清透明的液體,其最佳配方為:托氟沙星1.36wt%,牛至油3.24wt%,乳酸2.60wt%,聚氧乙烯醚-40-氫化蓖麻油25.98wt%,蒸餾水66.82wt%。(2)托氟沙星納米乳為水包油型結(jié)構(gòu),可用水無(wú)限稀釋,乳滴呈圓球形,分布均勻,不發(fā)生黏連,粒徑介于6.50nm~28.21nm,平均粒徑為16.16nm,性質(zhì)穩(wěn)定,25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下,有效期為24個(gè)月。該納米乳含量檢測(cè)的最佳波長(zhǎng)為277.60nm,托氟沙星在3μg·mL-1~100μg·mL-1濃度范圍內(nèi)與對(duì)應(yīng)的峰面積線性關(guān)系良好,納米乳的平均回收率為99.33%±1.24%,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(relative standad deviation,RSD)為1.25%,精密度較高,藥物含量為標(biāo)示量的100.03%;(3)托氟沙星納米乳的小鼠灌胃LD5010 000mg·kg-1,MTD為39.72g·kg-1;(4)托氟沙星納米乳對(duì)無(wú)乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、多殺巴斯德氏菌、大腸埃希菌O78、痢疾志賀氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、甲型副傷寒沙門氏菌的MIC為0.25μg·mL-1~2.00μg·mL-1,其抑菌活性是托氟沙星原藥的2~4倍,鹽酸左氧氟沙星的2~8倍;MBC為0.25μg·mL-1~4.00μg·mL-1,其殺菌活性是托氟沙星原藥的2~8倍,鹽酸左氧氟沙星的2~8倍;(5)成功建立雛雞副傷寒模型,臨床治療結(jié)果顯示,托氟沙星納米乳高、中、低劑量組(80mg·L-1、60mg·L-1、40mg·L-1)、托氟沙星原料藥組的雛雞死亡率較感染組分別下降23.33%、36.66%、30.00%、16.66%,相對(duì)增重率較感染組分別提高18.57%、47.44%、35.15%、18.97%,可將中劑量托氟沙星納米乳(60mg·L-1)作為臨床推薦用藥劑量。studiesonpreparationandpharmacological結(jié)論:本試驗(yàn)成功制備托氟沙星納米乳,其穩(wěn)定性良好,貯存時(shí)間較長(zhǎng),安全性較高,可抵抗獸醫(yī)臨床分離的革蘭氏陽(yáng)性菌與陰性菌,有效治療感染鼠傷寒沙門氏菌的患病雛雞。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S859.79

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2557662