【摘要】：目的:制備托氟沙星納米乳,研究其急性毒性、有效性與穩(wěn)定性,為獸醫(yī)臨床治療細菌性疾病提供一種新的途徑。方法:(1)以納米乳的載藥量與穩(wěn)定性為基礎(chǔ),結(jié)合偽三元相圖,篩選適宜的油相、助溶劑、表面活性劑,確定托氟沙星納米乳的最佳配方,制備托氟沙星納米乳;(2)聯(lián)合運用稀釋法與染色法判定托氟沙星納米乳的類型,透射電子顯微鏡放大30 000倍觀察其微觀形態(tài),乳滴粒徑通過激光粒度分析儀進行測定,借助高效液相色譜儀測定藥物含量,經(jīng)影響因素試驗、加速試驗與長期試驗考察其穩(wěn)定性,并確定有效期;(3)通過半數(shù)致死量(mediian lethal dose,LD50)和最大耐受劑量(maximum tolerated dose,MTD)的測定確定托氟沙星納米乳的急性毒性;(4)以無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、多殺巴斯德氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、甲型副傷寒沙門氏菌、大腸埃希菌O78、痢疾志賀氏菌為目的菌株,采用美國臨床和實驗室標準協(xié)會(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)推薦的微量肉湯稀釋法,測定托氟沙星納米乳的體外抑菌活性;(5)以鼠傷寒沙門氏菌人工感染的雛雞為研究對象,考察不同濃度托氟沙星納米乳對禽副傷寒的治療效果。結(jié)果:(1)托氟沙星納米乳為淡黃色、澄清透明的液體,其最佳配方為:托氟沙星1.36wt%,牛至油3.24wt%,乳酸2.60wt%,聚氧乙烯醚-40-氫化蓖麻油25.98wt%,蒸餾水66.82wt%。(2)托氟沙星納米乳為水包油型結(jié)構(gòu),可用水無限稀釋,乳滴呈圓球形,分布均勻,不發(fā)生黏連,粒徑介于6.50nm~28.21nm,平均粒徑為16.16nm,性質(zhì)穩(wěn)定,25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下,有效期為24個月。該納米乳含量檢測的最佳波長為277.60nm,托氟沙星在3μg·mL-1~100μg·mL-1濃度范圍內(nèi)與對應(yīng)的峰面積線性關(guān)系良好,納米乳的平均回收率為99.33%±1.24%,相對標準偏差(relative standad deviation,RSD)為1.25%,精密度較高,藥物含量為標示量的100.03%;(3)托氟沙星納米乳的小鼠灌胃LD5010 000mg·kg-1,MTD為39.72g·kg-1;(4)托氟沙星納米乳對無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、多殺巴斯德氏菌、大腸埃希菌O78、痢疾志賀氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、甲型副傷寒沙門氏菌的MIC為0.25μg·mL-1~2.00μg·mL-1,其抑菌活性是托氟沙星原藥的2~4倍,鹽酸左氧氟沙星的2~8倍;MBC為0.25μg·mL-1~4.00μg·mL-1,其殺菌活性是托氟沙星原藥的2~8倍,鹽酸左氧氟沙星的2~8倍;(5)成功建立雛雞副傷寒模型,臨床治療結(jié)果顯示,托氟沙星納米乳高、中、低劑量組(80mg·L-1、60mg·L-1、40mg·L-1)、托氟沙星原料藥組的雛雞死亡率較感染組分別下降23.33%、36.66%、30.00%、16.66%,相對增重率較感染組分別提高18.57%、47.44%、35.15%、18.97%,可將中劑量托氟沙星納米乳(60mg·L-1)作為臨床推薦用藥劑量。studiesonpreparationandpharmacological結(jié)論:本試驗成功制備托氟沙星納米乳,其穩(wěn)定性良好,貯存時間較長,安全性較高,可抵抗獸醫(yī)臨床分離的革蘭氏陽性菌與陰性菌,有效治療感染鼠傷寒沙門氏菌的患病雛雞。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：S859.79

【參考文獻】

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2 芮弦;歐陽五慶;吳敬超;宋冰;劉梅雪;董睿;;納他霉素納米乳的制備及其體外抑菌效果研究[J];西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2012年03期

3 陳悅,駱曉斌;RP-HPLC內(nèi)標法測定甲苯磺酸托氟沙星原料及其膠囊的含量[J];中國藥事;2000年06期

4 周瑩;歐陽五慶;鄭星星;宋冠男;郭建軍;;鹽酸布替萘芬納米乳的制備及其質(zhì)量評價[J];中國獸醫(yī)學(xué)報;2013年06期

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2 林月麗;松香及其衍生物乳化系統(tǒng)的親水親油平衡理論研究[D];福建師范大學(xué);2007年

3 張振軍;鼠傷寒沙門氏菌對SPF雞的致病性研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

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本文編號：2557662