【摘要】：酮洛芬(Ketoprofen,KPF)屬苯丙酸類非甾體抗炎藥(NSAIDs),具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。與其他NASIIDs相比,KPF對(duì)炎性疼痛及術(shù)后疼痛鎮(zhèn)痛明顯,且副作用輕。醫(yī)學(xué)臨床,酮洛芬相關(guān)制劑已廣泛用于治療炎癥(關(guān)節(jié)炎、腱鞘滑膜炎、強(qiáng)直性脊椎炎等)、外傷及術(shù)后疼痛。在寵物相關(guān)疾病防治方面,國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。本課題評(píng)價(jià)酮洛芬注射用原位凝膠鎮(zhèn)痛效應(yīng)及在犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué),冀望為寵物術(shù)后鎮(zhèn)痛提供長(zhǎng)效新制劑。具體研究如下:1.10%KPF注射用原位凝膠鎮(zhèn)痛的藥效學(xué)作用研究1.1豚鼠皮內(nèi)丘疹試驗(yàn) 選用清潔級(jí)豚鼠48只,雌、雄各半,隨機(jī)分為6組。除空白組之外,其他組分別皮內(nèi)注射生理鹽水、100 mg/kg的安乃近注射液、8 mg/kg的利多卡因注射液、25mg/kg和50mg/kg的KPF注射用原位凝膠。以針刺皮丘部的無(wú)痛反應(yīng)率為評(píng)價(jià)指標(biāo),觀察鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果顯示,與生理鹽水對(duì)照組相比,KPF注射用原位凝膠低、中劑量組對(duì)皮內(nèi)丘疹法致豚鼠的疼痛在0.25～60 h均有極顯著的鎮(zhèn)痛作用(P0.01),其中,KPF注射用原位凝膠中劑量組優(yōu)于低劑量組,在0.25～56h無(wú)痛反應(yīng)率均超過(guò)90%。從結(jié)果來(lái)看,KPF注射用原位凝膠低、中劑量,均有較明顯的長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用,且中劑量鎮(zhèn)痛效果更好。1.2小鼠扭體試驗(yàn) 選用清潔級(jí)小鼠50只,雌、雄各半,隨機(jī)分為5組。除空白對(duì)照組外,其他組分別皮下注射生理鹽水、800 mg/kg的安乃近注射液、100 mg/kg和200 mg/kg的KPF注射用原位凝膠。以扭體反應(yīng)數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo),觀察鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果顯示,KPF注射用原位凝膠低、中劑量對(duì)醋酸所致小鼠扭體在0.5～60 h均有極顯著的鎮(zhèn)痛作用(P0.01),其中,KPF注射用原位凝膠中劑量組優(yōu)于低劑量組,在0.5～60 h鎮(zhèn)痛率均超過(guò)80%。從結(jié)果來(lái)看,KPF注射用原位凝膠低、中劑量,均有較明顯的長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用,且中劑量鎮(zhèn)痛效果更好。1.3兔子腸切除、端端吻合術(shù)鎮(zhèn)痛試驗(yàn) 選用清潔級(jí)兔子30只,雌、雄各半,隨機(jī)分為5組。除模型組外,其他組分別于手術(shù)后單次注射鹽酸嗎啡(2.5 mg/kg)、手術(shù)前注射KPF注射用原位凝膠(20 mg/kg)、手術(shù)后注射KPF注射用原位凝膠(20 mg/kg)、手術(shù)前注射KPF注射用原位凝膠(20 mg/kg)聯(lián)合手術(shù)后單次注射鹽酸嗎啡(2.5 mg/kg)。按照墨爾本大學(xué)疼痛評(píng)分量表(UMPS)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),觀察鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果顯示,與模型組相比,KPF注射用原位凝膠術(shù)前、術(shù)后給藥組,及與鹽酸嗎啡合用組對(duì)術(shù)后疼痛在0～48h均有極顯著性的鎮(zhèn)痛作用(P0.01),在60h有顯著性的鎮(zhèn)痛作用(P0.05)。從結(jié)果來(lái)看,KPF注射用原位凝膠術(shù)前、術(shù)后給藥一次,均有較明顯的長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用。2.10%KPF注射用原位凝膠犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究2.1血漿樣品KPF的HPLC檢測(cè)方法建立 色譜條件:流動(dòng)相乙腈-0.01mol/L磷酸二氫鉀緩沖溶液(43:57,磷酸調(diào)pH值3.3),流速0.85 mL/min,檢測(cè)波長(zhǎng)255 nm,柱溫35℃,進(jìn)樣量20μL。酮洛芬在0.05～25 μg/mL范圍內(nèi)濃度與峰面積的線性關(guān)系良好,回歸方程為Ar=80.221C-0.2851(R~2=1),方法專屬性強(qiáng);檢測(cè)限為0.02 μg/mL,定量限為0.05 pg/mL;精密度及回收率均符合方法學(xué)要求。血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白,取上層提取液水浴氮?dú)獯蹈?再用流動(dòng)相復(fù)溶后,進(jìn)樣測(cè)定,該提取方法回收率高,分離度高,無(wú)雜質(zhì)干擾峰。2.2 10%KPF注射用原位凝膠犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)測(cè)定 選用健康犬6只,體重10 kg左右,雌、雄各半,以10 mg/kg b.w.單次皮下注射KPF注射用原位凝膠,HPLC法測(cè)定血漿中KPF濃度,所得血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用WinNonlin藥動(dòng)學(xué)分析軟件分析處理。得出KPF注射用原位凝膠的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:Tmax為3.17±0.98h;Cmax 為 11.62±1.64 μg/mL;T1/2λz 為 16.19±13.27h;MRT 為 13.75±2.42h;AUCO→t 為167.55±10.83h·μg/mL;AUC0→∞為 167.68±10.77h·μg/mL。試驗(yàn)結(jié)果表明:KPF 注射用原位凝膠在犬體內(nèi)有效血藥濃度時(shí)間較長(zhǎng),消除緩慢,藥物在體內(nèi)作用時(shí)間延長(zhǎng)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S859.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2471447