發(fā)布時(shí)間：2019-03-22 06:15

【摘要】：復(fù)方雙氯芬酸鈉注射液是由雙氯芬酸鈉和對乙酰氨基酚復(fù)配制成的新型復(fù)方制劑,臨床上擬用于豬的外傷和手術(shù)止痛,以及輔助治療各類發(fā)熱性疾病。本研究通過對復(fù)方雙氯芬酸鈉注射液在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)的研究,了解其活性組分在豬體內(nèi)的過程和生物利用度,進(jìn)而為制定臨床合理給藥方案提供依據(jù)。1、豬血漿中雙氯芬酸含量的HPLC檢測建立豬血漿中雙氯芬酸含量的HPLC測定法。豬血漿中雙氯芬酸采用正己烷-異丙醇混合溶液(體積比90:10)提取和凈化,HPLC紫外檢測器檢測。色譜柱為C18柱,流動(dòng)相為甲醇-15 g·L-1乙酸水溶液(體積比80:20),測定波長為276 nm。外標(biāo)法定量。雙氯芬酸血藥濃度在0.05 μg·mL-1～20.0μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R2=1.0000),最低定量限為0.05 μg-mL-1,高、中、低空白血漿添加樣品濃度的日內(nèi)和日間變異系數(shù)分別小于4%和6%,回收率為85%～97%。本方法規(guī)定了豬血漿中雙氯芬酸的提取和凈化方法,適用于豬血漿中雙氯芬酸含量的測定。2、豬血漿中對乙酰氨基酚含量的HPLC檢測建立測定豬血漿中對乙酰氨基酚血藥濃度的HPLC法。豬血漿中對乙酰氨基酚采用乙酸乙酯提取和凈化,HPLC紫外檢測器檢測。色譜柱為C18柱,流動(dòng)相為甲醇-水(體積比20:80),流速1.0 mL·min-1,測定波長為248 nm。外標(biāo)法定量。對乙酰氨基酚血藥濃度在0.025 μg·mL-11～20.0μg·mL-1范國內(nèi)線性關(guān)系良好(R2≥0.9999),最低定量限為0.025 μg·mL-1,高、中、低濃度的日內(nèi)和日間變異分別小于4%和6%,回收率為85%～93%。方法規(guī)定了豬血漿中對乙酰氨基酚的提取和凈化方法,適用于豬血漿中對乙酰氨基酚含量的測定。3、復(fù)方雙氯芬酸鈉注射液在豬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和生物利用度研究采用隨機(jī)交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。8頭健康斷奶仔豬隨機(jī)分為2組,分別進(jìn)行單劑量靜脈注射和肌內(nèi)注射復(fù)方雙氯芬酸鈉給藥的藥動(dòng)學(xué)研究。靜注和肌內(nèi)注射劑量均為1 mg·kg-1 bw(以雙氯芬酸鈉計(jì)),兩階段洗脫期為1周。采用經(jīng)驗(yàn)證的高效液相色譜法分別測定血漿中雙氯芬酸和對乙酰氨基酚的濃度,實(shí)測血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)采用WinNonlin(?)5.2版藥動(dòng)學(xué)分析軟件擬合藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。豬單劑量靜脈注射復(fù)方雙氯芬酸鈉后,雙氯芬酸主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:T1/2β(1.36±0.35)h,Tmax(0.08±0.00)h,Cmax(7.52±0.16)μg·mL-1,MRT(1.30±0.28)h,CLB(0.12±0.02)L·h-1·kg-1,Vd(0.24±0.03)L·kg-1,AUC(8.08±1.35)h··μg·mL-1;對乙酰氨基酚主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:T1/2β(1.71±0.33)h,Tmax(0.08±0.00)h,Cmax(7.70±0.91)μg·mL-1,MRT(1.62±0.24)h,CLB(0.54±0.14)L·h-1·kg-1,Vd(1.33±0.47)L·kg'1,AUC(11.35±2.40)hμg·mL-1。豬單劑量肌內(nèi)注射復(fù)方雙氯芬酸后,雙氯芬酸主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:T1/2β(1.55±0.31)h,Tmax(0.50±0.13)h,Cmax(3.99±0.18)μg·mL-1,MRT(1.98±0.19)h,AUC(9.16±1.36)h·μg·mL-1,F 99.6%;對乙酰氨基酚主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:T1/2β(1.93±0.21)h,Tmax(0.63±0.13)h,Cmax(5.61 ±0.42)μg·mL-1,MRT(2.36±0.29)h,AUC(14.10±2.12)h·μg·mL-1,F 109.8%。結(jié)果表明,雙氯芬酸和對乙酰氨基酚在豬體內(nèi)均能迅速消除,但雙氯芬酸在豬體內(nèi)分布較差,對乙酰氨基酚則廣泛分布;肌內(nèi)注射雙氯芬酸和對乙酰氨基酚自注射部位吸收均迅速且完全。復(fù)方雙氯芬酸鈉注射液無論靜注還是肌內(nèi)注射給藥,兩種活性成分在豬體內(nèi)具有相似的藥動(dòng)學(xué)特征,這為其聯(lián)合用藥發(fā)揮協(xié)同或相加作用奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：S859.79

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本文編號：2445328