【摘要】：豬鏈球菌(Streptococcus suis, S.suis)是一種重要的豬感染致病菌。根據(jù)其夾膜抗原的多樣性可分為35個血清型。其中2型豬鏈球菌是致病性最強,臨床檢出率最高,分布范圍最廣的一種致病菌。2型豬鏈球菌(Streptococcus suis serotype 2,SS2)作為重要的人獸共患病病原菌,人被該病原菌感染后會患腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥、肺炎甚至導(dǎo)致急性死亡。1998年江蘇南通和2005年四川資陽地區(qū)爆發(fā)了大規(guī)模的2型豬鏈球菌感染人事件。值得注意的是,這兩次報道的2型豬鏈球菌感染人事件的臨床表現(xiàn)為高侵襲率、深部組織感染以及中毒性休克綜合癥(streptococcus toxic shock syndrome, STSS)。全世界范圍內(nèi),2型豬鏈球菌感染人的事件時有發(fā)生,然而其致病機制尚不清楚。通過生物信息學(xué)分析預(yù)測SSU0448基因是2型豬鏈球菌強毒株05ZYH33中參與N-乙酰半乳糖胺和半乳糖胺代謝的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。本研究應(yīng)用同源重組基因敲除的方法構(gòu)建和篩選強毒株05ZYH33中SSU0448基因缺失的突變株Δ0448,和功能互補株CΔ0448,系統(tǒng)比較分析突變株Δ0448與野生株05ZYH33、功能互補株CA0448的基本生物學(xué)特性,以及SSU0448基因的缺失對N-乙酰半乳糖胺和半乳糖胺代謝通路中相關(guān)分子的轉(zhuǎn)錄改變情況,并通過小鼠毒力實驗探索SSU0448基因缺失對2型豬鏈球菌毒力的影響。實驗結(jié)果表明,突變株A0448對數(shù)生長期稍短且較快速到達平臺期,在成鏈能力上較野生株明顯減弱,而在菌落形態(tài)、革蘭染色和溶血活性方面突變株與野生株、并無明顯差異；小鼠毒力實驗提示SSU0448基因缺失對2型豬鏈球菌的毒力并無顯著改變,但可能延緩致病過程。綜上所述,2型豬鏈球菌中缺失SSU0448基因會導(dǎo)致其生長加快,成鏈能力降低；在以小鼠為模型的致病實驗中,可能延緩2型豬鏈球菌的致病過程,但不顯著改變其對小鼠的侵襲致病能力,我們的研究結(jié)果為深入探索2型豬鏈球菌的致病感染機制提供了依據(jù)。
[Abstract]:Streptococcus suis (Streptococcus suis, S.suis) is an important pathogen of swine infection. It can be divided into 35 serotypes according to the diversity of membrane antigen. Streptococcus suis type 2 is one of the most pathogenic bacteria with the highest clinical detection rate and the most widespread distribution. As an important zoonotic pathogen, Streptococcus suis type 2 can be infected with meningitis. Endocarditis, septicemia, pneumonia even lead to acute death. In 1998 and 2005, there were massive human events of Streptococcus suis type 2 infection in Nantong, Jiangsu Province and Ziyang, Sichuan Province. It is worth noting that the two reported human events of Streptococcus suis type 2 were characterized by high invasive rates, deep tissue infections and toxic shock syndrome (streptococcus toxic shock syndrome, STSS). Human infection of Streptococcus suis type 2 occurs from time to time around the world, but its pathogenetic mechanism is unclear. It was predicted by bioinformatics that SSU0448 gene was the key transcription regulator in the metabolism of N-acetylgalactosamine and galactosamine in 05ZYH33, a virulent strain of Streptococcus suis type 2. In this study, the homologous recombinant gene knockout method was used to construct and screen SSU0448 gene deletion mutant 螖 0448 and functional complementary strain C 螖 0448 in 05ZYH33. The basic biological characteristics of mutant 螖 0448 and wild strain 05ZYH33 and functional complementary strain CA0448 were systematically analyzed. The transcriptional changes of related molecules in N-acetylgalactosamine and galactosamine metabolism pathway were also investigated by SSU0448 gene deletion. The virulence of SSU0448 gene deletion on Streptococcus suis type 2 was investigated by virulence test in mice. The results showed that the logarithmic growth period of mutant A0448 was shorter than that of wild strain, and the ability of chain formation was weaker than that of wild strain, but there was no significant difference between mutant strain and wild strain in colony morphology, Gram staining and hemolytic activity. The virulence test showed that the SSU0448 gene deletion did not change virulence of Streptococcus suis type 2, but it might delay the pathogenicity. In conclusion, the deletion of SSU0448 gene in Streptococcus suis type 2 may lead to faster growth and lower chain forming ability, which may delay the pathogenicity of Streptococcus suis type 2 in mice. But it did not change the ability of invasiveness and pathogenicity in mice. Our results provided a basis for further exploring the pathogenic mechanism of Streptococcus suis type 2.
【學(xué)位授予單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：S852.611

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本文編號：2265289