【摘要】：豬鏈球菌(Streptococcus suis, S.suis)是一種重要的豬感染致病菌。根據(jù)其夾膜抗原的多樣性可分為35個(gè)血清型。其中2型豬鏈球菌是致病性最強(qiáng),臨床檢出率最高,分布范圍最廣的一種致病菌。2型豬鏈球菌(Streptococcus suis serotype 2,SS2)作為重要的人獸共患病病原菌,人被該病原菌感染后會(huì)患腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥、肺炎甚至導(dǎo)致急性死亡。1998年江蘇南通和2005年四川資陽地區(qū)爆發(fā)了大規(guī)模的2型豬鏈球菌感染人事件。值得注意的是,這兩次報(bào)道的2型豬鏈球菌感染人事件的臨床表現(xiàn)為高侵襲率、深部組織感染以及中毒性休克綜合癥(streptococcus toxic shock syndrome, STSS)。全世界范圍內(nèi),2型豬鏈球菌感染人的事件時(shí)有發(fā)生,然而其致病機(jī)制尚不清楚。通過生物信息學(xué)分析預(yù)測SSU0448基因是2型豬鏈球菌強(qiáng)毒株05ZYH33中參與N-乙酰半乳糖胺和半乳糖胺代謝的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。本研究應(yīng)用同源重組基因敲除的方法構(gòu)建和篩選強(qiáng)毒株05ZYH33中SSU0448基因缺失的突變株Δ0448,和功能互補(bǔ)株CΔ0448,系統(tǒng)比較分析突變株Δ0448與野生株05ZYH33、功能互補(bǔ)株CA0448的基本生物學(xué)特性,以及SSU0448基因的缺失對(duì)N-乙酰半乳糖胺和半乳糖胺代謝通路中相關(guān)分子的轉(zhuǎn)錄改變情況,并通過小鼠毒力實(shí)驗(yàn)探索SSU0448基因缺失對(duì)2型豬鏈球菌毒力的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,突變株A0448對(duì)數(shù)生長期稍短且較快速到達(dá)平臺(tái)期,在成鏈能力上較野生株明顯減弱,而在菌落形態(tài)、革蘭染色和溶血活性方面突變株與野生株、并無明顯差異；小鼠毒力實(shí)驗(yàn)提示SSU0448基因缺失對(duì)2型豬鏈球菌的毒力并無顯著改變,但可能延緩致病過程。綜上所述,2型豬鏈球菌中缺失SSU0448基因會(huì)導(dǎo)致其生長加快,成鏈能力降低；在以小鼠為模型的致病實(shí)驗(yàn)中,可能延緩2型豬鏈球菌的致病過程,但不顯著改變其對(duì)小鼠的侵襲致病能力,我們的研究結(jié)果為深入探索2型豬鏈球菌的致病感染機(jī)制提供了依據(jù)。
[Abstract]:Streptococcus suis (Streptococcus suis, S.suis) is an important pathogen of swine infection. It can be divided into 35 serotypes according to the diversity of membrane antigen. Streptococcus suis type 2 is one of the most pathogenic bacteria with the highest clinical detection rate and the most widespread distribution. As an important zoonotic pathogen, Streptococcus suis type 2 can be infected with meningitis. Endocarditis, septicemia, pneumonia even lead to acute death. In 1998 and 2005, there were massive human events of Streptococcus suis type 2 infection in Nantong, Jiangsu Province and Ziyang, Sichuan Province. It is worth noting that the two reported human events of Streptococcus suis type 2 were characterized by high invasive rates, deep tissue infections and toxic shock syndrome (streptococcus toxic shock syndrome, STSS). Human infection of Streptococcus suis type 2 occurs from time to time around the world, but its pathogenetic mechanism is unclear. It was predicted by bioinformatics that SSU0448 gene was the key transcription regulator in the metabolism of N-acetylgalactosamine and galactosamine in 05ZYH33, a virulent strain of Streptococcus suis type 2. In this study, the homologous recombinant gene knockout method was used to construct and screen SSU0448 gene deletion mutant 螖 0448 and functional complementary strain C 螖 0448 in 05ZYH33. The basic biological characteristics of mutant 螖 0448 and wild strain 05ZYH33 and functional complementary strain CA0448 were systematically analyzed. The transcriptional changes of related molecules in N-acetylgalactosamine and galactosamine metabolism pathway were also investigated by SSU0448 gene deletion. The virulence of SSU0448 gene deletion on Streptococcus suis type 2 was investigated by virulence test in mice. The results showed that the logarithmic growth period of mutant A0448 was shorter than that of wild strain, and the ability of chain formation was weaker than that of wild strain, but there was no significant difference between mutant strain and wild strain in colony morphology, Gram staining and hemolytic activity. The virulence test showed that the SSU0448 gene deletion did not change virulence of Streptococcus suis type 2, but it might delay the pathogenicity. In conclusion, the deletion of SSU0448 gene in Streptococcus suis type 2 may lead to faster growth and lower chain forming ability, which may delay the pathogenicity of Streptococcus suis type 2 in mice. But it did not change the ability of invasiveness and pathogenicity in mice. Our results provided a basis for further exploring the pathogenic mechanism of Streptococcus suis type 2.
【學(xué)位授予單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S852.611

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 朱鳳才,楊華富,胡曉抒,汪華,王廣和,宋亞軍,楊瑞馥;人源和豬源豬鏈球菌的同源性研究[J];中華流行病學(xué)雜志;2000年06期

2 唐文淵 ,Zygmunt Pejsak;豬鏈球菌是一種條件性病原菌[J];國外畜牧學(xué)(豬與禽);2005年04期

3 查紅波;2型豬鏈球菌研究進(jìn)展[J];江西飼料;2005年04期

4 許青華;重新認(rèn)識(shí)豬鏈球菌[J];畜牧獸醫(yī)科技信息;2005年09期

5 劉華;喻華;周忠華;顏英俊;黃文方;;致生豬疫情的豬鏈球菌檢測結(jié)果分析[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2006年01期

6 崔正瀛;李學(xué)瑞;柳紀(jì)省;;2型豬鏈球菌的分子生物學(xué)研究進(jìn)展[J];中國畜牧獸醫(yī)文摘;2006年03期

7 白昀;覃倫;龍劍明;熊毅;覃芳蕓;朱偉;郭建剛;李華明;劉棋;;豬鏈球菌9型的分離與鑒定[J];上海畜牧獸醫(yī)通訊;2007年01期

8 王福貴;龍忠臣;王海鵬;;臨床分離豬鏈球菌的藥物敏感性分析[J];黑龍江畜牧獸醫(yī);2007年06期

9 覃芳蕓;陳磊;潘杰;熊毅;白昀;朱偉;郭建剛;李華明;劉棋;;豬鏈球菌1型的分離與鑒定[J];黑龍江畜牧獸醫(yī);2007年09期

10 魯杏華;談志祥;何世成;劉道新;邱立新;范仲鑫;唐小明;鄭姣妹;;豬鏈球菌2型湖南株的分離與鑒定[J];中國獸醫(yī)雜志;2008年10期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 聶小想;崔言順;沈志強(qiáng);管宇;逄媛;劉吉山;王艷;;20株豬鏈球菌核糖體基因多態(tài)性的研究[A];首屆中國獸藥大會(huì)——獸醫(yī)生物制品學(xué)、獸醫(yī)微生物學(xué)學(xué)術(shù)論壇論文集（2008）[C];2008年

2 劉梅芬;吳志明;閆若潛;盛敏;趙明軍;拜廷陽;;豬鏈球菌種與9型豬鏈球菌二重PCR檢測方法的建立及應(yīng)用[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)小動(dòng)物醫(yī)學(xué)分會(huì)第四次學(xué)術(shù)研討會(huì)、中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)外科學(xué)分會(huì)第十六次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（2）[C];2009年

3 劉梅芬;吳志明;閆若潛;盛敏;趙明軍;拜廷陽;;豬鏈球菌種與9型豬鏈球菌二重PCR檢測方法的建立及應(yīng)用[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)第七屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨第十三次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（下冊(cè)）[C];2009年

4 張安定;朱偉峰;胡攀;金梅林;;豬鏈球菌分子流行病學(xué)研究[A];第三屆全國微生物資源學(xué)術(shù)暨國家微生物資源平臺(tái)運(yùn)行服務(wù)研討會(huì)會(huì)議論文摘要集[C];2011年

5 何孔旺;倪艷秀;王繼春;何家惠;王偉峰;楊瑛;陸承平;林繼煌;;豬鏈球菌2型的分子流行病學(xué)研究[A];豬的重要傳染病防治研究新成果——中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)第五屆理事會(huì)第二次全體會(huì)議暨防檢疫專業(yè)委員會(huì)第7次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2002年

6 徐建國;鄭翰;葉長蕓;景懷琦;;豬鏈球菌的二階段致病機(jī)理假說[A];第二屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

7 熊毅;劉棋;覃芳蕓;朱偉;徐賢坤;付薇;;廣西豬鏈球菌2型流行病學(xué)研究[A];第二屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

8 臧瑩安;謝樂新;李家僑;龐木生;李淼;宋帥;李春玲;;表觀健康的豬肉攜帶豬鏈球菌的調(diào)查[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)公共衛(wèi)生學(xué)分會(huì)第三次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2012年

9 羅玲;徐滌平;劉澤文;鄭浩;汪宏才;;豬鏈球菌2型的研究進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)第六屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨第11次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

10 劉春生;徐耀輝;陳陸;楊霞;王新娟;高冬生;王永生;程海衛(wèi);劉春明;王川慶;;豬鏈球菌種及1、2、7型多重PCR檢測方法的建立及應(yīng)用[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì)第四次豬病防控學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 曾星;快速豬鏈球菌檢測方法問世[N];中國國門時(shí)報(bào);2005年

2 記者 姚雷 張穎;豬鏈球菌檢測將有據(jù)可依[N];中國國門時(shí)報(bào);2005年

3 雒慶舉;可能對(duì)“豬鏈球菌”設(shè)險(xiǎn)嗎[N];中國保險(xiǎn)報(bào);2005年

4 井 韋;把四天縮短為四小時(shí)[N];中國質(zhì)量報(bào);2005年

5 菊　文;積極應(yīng)對(duì)豬鏈球菌2型疫情[N];中國國門時(shí)報(bào);2005年

6 記者 何成軍 見習(xí)記者 錢河山;豬鏈球菌疫情不足憂[N];甘肅經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào);2005年

7 鄭靈巧;豬鏈球菌進(jìn)犯人類告訴我們什么[N];健康報(bào);2005年

8 北京地壇醫(yī)院主任醫(yī)師 蔡皓東;豬鏈球菌又到人間作孽[N];健康報(bào);2005年

9 記者 原國鋒;豬鏈球菌快速檢測方法通過鑒定[N];人民日?qǐng)?bào);2005年

10 逸聞;豬鏈球菌序列變異導(dǎo)致毒力增加[N];中國畜牧獸醫(yī)報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 姚新月;2型豬鏈球菌無毒株的分離鑒定與比較基因組學(xué)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 魏子貢;豬鏈球菌流行病學(xué)及其生物被膜形成機(jī)理研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

3 李學(xué)瑞;豬鏈球菌防治新技術(shù)研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2011年

4 吳全忠;豬鏈球菌2型在模型動(dòng)物豚鼠體內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布及基因免疫[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2001年

5 歐瑜;豬鏈球菌2型毒力相關(guān)蛋白的檢測及其基因片段的克隆與表達(dá)[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2001年

6 陳國強(qiáng);豬鏈球菌2型檢測方法的研究及其在出入境檢疫中的應(yīng)用[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

7 王淑杰;東北三省豬場S suis感染狀況調(diào)查及S.suis7比較蛋白組學(xué)研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

8 路玲玲;利用插入失活法對(duì)2型豬鏈球菌毒力因子的研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2008年

9 劉曼莉;豬鏈球菌2型感染宿主后宿主表達(dá)譜的分析研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

10 鄭霄;基于芯片的豬鏈球菌比較基因組學(xué)研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李曉云;東北地區(qū)豬鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥機(jī)制研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

2 趙煥燦;浙江省豬鏈球菌血清及分子流行病學(xué)調(diào)查[D];浙江大學(xué);2010年

3 張靜;豬鏈球菌二氫硫辛酰胺脫氫酶的生物學(xué)功能初探及串聯(lián)蛋白的免疫保護(hù)評(píng)價(jià)[D];上海交通大學(xué);2012年

4 岳修偉;上海部分地區(qū)豬鏈球菌2型流行病學(xué)調(diào)查及其耐藥性研究[D];上海交通大學(xué);2013年

5 黃開松;豬鏈球菌2型表面精氨酸肽酶的鑒定與其功能的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

6 劉金;豬樹突狀細(xì)胞在豬鏈球菌2型感染致炎癥風(fēng)暴中的作用研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

7 劉建濤;豬鏈球菌2型分支酸合成酶促炎機(jī)制研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

8 龔秀芳;2型豬鏈球菌N-乙酰半乳糖胺和半乳糖胺代謝通路中SSU0448基因功能的初步研究[D];南京師范大學(xué);2015年

9 覃芳蕓;廣西豬鏈球菌2型流行病學(xué)研究[D];廣西大學(xué);2008年

10 郭培元;豬鏈球菌2型的分離鑒定以及實(shí)驗(yàn)性感染豬鏈球菌2型的病理學(xué)研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：2265289