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蒿甲醚注射液的質(zhì)量控制及在牛體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2018-05-02 22:39

  本文選題:蒿甲醚注射液 + 急性毒性。 參考:《甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)》2017年碩士論文


【摘要】:本研究論文首次開展了將蒿甲醚應(yīng)用于獸醫(yī)臨床治療牛梨形蟲病的研究。分別開展了蒿甲醚注射液的急性毒性試驗(yàn);注射液中蒿甲醚含量的測(cè)定及注射液的穩(wěn)定性;和蒿甲醚注射液在牛體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。1.蒿甲醚注射液急性毒性試驗(yàn):在大鼠和小鼠的口服和腹腔注射兩種途徑的結(jié)果表明,大鼠和小鼠在兩種給藥途徑下的半數(shù)致死量結(jié)果均為:LD505000 mg/kg。血液學(xué)檢測(cè)的各項(xiàng)指標(biāo)與生理鹽水對(duì)照組的受試動(dòng)物相比較,無顯著差異。試驗(yàn)結(jié)果初步證明新型蒿甲醚注射液為實(shí)際無毒,安全可靠。2.HPLC法測(cè)定蒿甲醚注射液含量方法的建立:色譜條件為:Hypersil ODS(5μm,4.6mm×150 mm)C18色譜柱,柱溫:35℃,進(jìn)樣量:10μL,檢測(cè)波長216 nm;流動(dòng)相,乙腈:水:四氫呋喃=62:37:1(v/v);流速,1.0 mL/min。使用該色譜條件隨機(jī)抽檢任意三批蒿甲醚注射液進(jìn)行含量測(cè)定,含量測(cè)定的結(jié)果為標(biāo)示量的96~100%,日內(nèi)日間精密度小于3.0%,總平均回收率為97.51%。結(jié)果表明該方法準(zhǔn)確可靠,靈敏度高,重現(xiàn)性好,操作簡單高效,可用于蒿甲醚注射液的含量測(cè)定。3.蒿甲醚注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn):高溫、強(qiáng)光照射兩個(gè)影響因素試驗(yàn)和為期六個(gè)月的穩(wěn)定性試驗(yàn)。結(jié)果表明:高溫40℃條件下蒿甲醚注射液敞口放置方式時(shí)含量下降不超過5%,注射液強(qiáng)光照射條件下含量下降超過5%但低于7%,穩(wěn)定性試驗(yàn)期間含量均大于95%。結(jié)果表明蒿甲醚在運(yùn)輸,貯藏過程中應(yīng)當(dāng)避光和避免高溫。4.蒿甲醚注射液的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn):建立了高效液相色譜——串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定新型蒿甲醚注射液在牛肌內(nèi)注射、皮下注射兩種給藥途徑下,牛血漿內(nèi)的藥物濃度測(cè)定方法。結(jié)果顯示,牛肌內(nèi)注射藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC(0-t)=1133.83±44.83 ng·h·m L~(-1),最大血藥濃度Cmax=151.06±6.99 ng·m L~(-1),達(dá)峰時(shí)間Tmax=1.60±0.11 h,消除半衰期T1/2(β)=13.62 h;皮下注射AUC(0-t)=1134.84±143.81 ng·h·mL~(-1),最大血藥濃度Cmax=80.27±11.68 ng·m L~(-1),達(dá)峰時(shí)間Tmax=3.89±0.18 h,消除半衰期T1/2(β)=17.49 h。結(jié)果表明肌內(nèi)注射和皮下注射蒿甲醚時(shí)均具有較大的AUC值,肌內(nèi)注射比皮下注射的達(dá)峰時(shí)間更快,達(dá)峰血藥濃度更高,且消除半衰期時(shí)間更短。本研究為蒿甲醚注射液應(yīng)用于動(dòng)物焦蟲病的預(yù)治打下了良好的基礎(chǔ)。
[Abstract]:In this study, artemether was first used in veterinary treatment of bovine piridiasis. Acute toxicity test of artemether injection, determination of artemether content and stability of injection, and pharmacokinetic test of artemether injection in cattle were carried out. Acute toxicity test of artemether injection: the results of oral and intraperitoneal injection of artemether in rats and mice showed that the results of 50% LD505000mg / kg / kg of LD505000mg / kg were obtained in rats and mice. There was no significant difference between the hematologic indexes and the saline control group. The results showed that the new artemether injection was non-toxic and safe and reliable. 2. The method for the determination of artemether injection was established. The chromatographic conditions were as follows: Hypersil ODS(5 渭 m 4.6mm 脳 150mm mm)C18 column, column temperature: 35 鈩,

本文編號(hào):1835785

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