本文關鍵詞： 馬波沙星注射液 處方工藝 質(zhì)量標準 穩(wěn)定性 藥代動力學　出處：《河北醫(yī)科大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:馬波沙星(marbofloxacin MBF)屬第三代喹諾酮類抗菌藥物,具有抗菌譜廣,消除半衰期長,生物利用度高的特點。在國外主要用于母豬的乳房炎-子宮炎-無乳綜合征(MMA)以及牛細菌性呼吸道感染的治療。馬波沙星主要劑型為注射液(2%、10%),已在歐盟、新西蘭、日本等國家廣泛應用。本課題擬研制馬波沙星注射液。方法:馬波沙星注射液溶劑和輔料的選擇主要依據(jù)中華人民共和國獸藥典2010年版注射液通則項下的要求和馬波沙星的理化性質(zhì)。馬波沙星經(jīng)助溶能夠溶解在水中,并且能穩(wěn)定的存在,所以選擇注射用水作為溶劑,并根據(jù)相關實驗情況確定合適的抗氧劑、助溶劑等輔料,篩選出幾個處方后分別進行相關的考察研究后,最終確定處方工藝。參照歐洲藥典8.0收載的馬波沙星質(zhì)量標準,依據(jù)中華人民共和國獸藥典2010年版對各項下的要求而制定馬波沙星注射液的質(zhì)量標準,含量測定采用高效液相色譜法。根據(jù)歐洲藥典8.0中收載有馬波沙星質(zhì)量標準,貯藏項下規(guī)定“本品避光保存”。本課題進行了穩(wěn)定性試驗,考察馬波沙星注射液在不同溫度、不同濕度影響下隨時間變化的規(guī)律,進行了加速試驗和長期試驗。以母豬為實驗動物,按照雙周期交叉設計,分別采用靜脈注射和肌肉注射兩種給藥方式考察馬波沙星的體內(nèi)釋藥特征。采用內(nèi)標法HPLC測定血藥濃度,硅膠色譜柱,流動相為p H3.0甲酸溶液-乙腈-水=76:15:9,流速為1.0 m L·min-1,柱溫30℃;檢測波長為295 nm。結果:馬波沙星注射液處方篩選主要依據(jù)馬波沙星的性質(zhì)和中華人民共和國獸藥典2010年版注射液通則項下的要求,并參照其他喹諾酮類藥物處方。處方篩選初步考察結果為鹽酸、乳酸、硫酸、氫氧化鈉和氫氧化鉀與馬波沙星按照摩爾比1.1:1時,馬波沙星能夠完全溶解在水中;將以上溶液在60℃水浴中放置24 h,HPLC檢測其相關物質(zhì)發(fā)現(xiàn),堿性溶液(氫氧化鈉、氫氧化鉀助溶)中的馬波沙星觀察到了明顯的有關物質(zhì)增加的情況,而酸性溶液中馬波沙星相對穩(wěn)定。據(jù)此推斷馬波沙星在酸性溶液中相對穩(wěn)定,故采用酸性助溶劑。將酸性澄清溶液3~8℃低溫放置24 h,均出現(xiàn)不同程度渾濁、沉淀析出現(xiàn)象。以1%EDTA-2Na作為穩(wěn)定劑,進行低溫放置試驗發(fā)現(xiàn)以乳酸5%作為助溶劑,制得10%的馬波沙星溶液穩(wěn)定。制備的馬波沙星溶液為淡黃色澄明液體,p H值在3.5-5.0之間,采用高效液相色譜法測定樣品的含量,結果符合規(guī)定。本制劑于溫度40±2℃,相對濕度75±5%條件下放置,樣品的性狀、p H、含量和有關物質(zhì)均無明顯變化,在溫度25±2℃、相對濕度60±10%條件下放置,性狀、p H、含量和有關物質(zhì)均無明顯變化。進行了母豬肌肉注射、靜脈注射馬波沙星的藥代動力學研究,結果表明:健康母豬靜脈注射馬波沙星注射液(2.0 mg·kg-1)后表觀分布容積Vd為1.41 L·kg-1,穩(wěn)態(tài)分布容積Vd(SS)為1.28 L·kg-1,結果表明馬波沙星分布廣泛。馬波沙星的消除半衰期(t1/2β)為16.09 h。健康母豬肌肉注射馬波沙星注射液(2.0 mg·kg-1),通過觀察試驗母豬給藥后的藥一時曲線,發(fā)現(xiàn)馬波沙星吸收較為迅速,tmax=2.39 h,Cmax=2.20μg·m L-1;t1/2β為18.10 h,消除較為緩慢。結論:本課題篩選出馬波沙星注射液的制備處方,采用1%EDTA-2Na作為穩(wěn)定劑,以乳酸5%作為助溶劑,制得10%的馬波沙星溶液穩(wěn)定。制備的馬波沙星注射液為淡黃色澄明液體,各項指標均符合質(zhì)量標準規(guī)定。制備的馬波沙星注射液對高溫高濕穩(wěn)定,加速試驗和長期試驗表明樣品穩(wěn)定性良好。藥物動力學試驗表明馬波沙星注射液給藥后分布廣泛,半衰期(t1/2β)為16.09 h,吸收較為迅速,tmax=2.39 h,Cmax=2.20μg·m L-1;t1/2β為18.10 h,消除較為緩慢。
[Abstract]:Objective : To study the characteristics of marbofloxacin injection in the third generation of quinolone antibacterial drugs . It has the characteristics of wide antibacterial spectrum , elimination half - life and high bioavailability . The results showed that the absorption of marbofloxacin was 1 . 41 L 路 kg - 1 after intravenous injection of marbofloxacin ( 2.0 mg 路 kg - 1 ) . The results showed that the absorption of marbofloxacin was 1 . 41 L 路 kg - 1 . The results showed that marbofloxacin injection was widely used in high temperature , high humidity stability , accelerated test and long - term test , which indicated that the stability of the samples was good . The pharmacokinetic test indicated that the distribution of marbofloxacin injection was wide , the half - life ( t1 / 2尾 ) was 16.09 h , the absorption was rapid , tmax = 2.39 h , Cmax = 2.20 渭g 路 m L - 1 , t1 / 2尾 was 18.10 h , and the elimination was slow .

【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：S859.79

【引證文獻】

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1 賈國賓;蘇然平;劉欣;魏麗娟;瞿紅穎;宋婷婷;耿智霞;賈興;魏占勇;黃顯會;;高效液相色譜法測定動物性食品中馬波沙星殘留量的研究[J];中國獸藥雜志;2016年08期

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本文編號：1546422