本文關鍵詞： 磺胺嘧啶 甲氧芐啶 生物等效性 UPLC-MS　出處：《中國農業(yè)科學院》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)是一類人工合成的苯磺酰胺類藥物,是廣泛應用于獸醫(yī)臨床的廣譜抑菌藥物,對多種革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌具有較顯著的抑菌效果;甲氧芐啶(Trimethoprim,TMP)又名甲氧芐氨嘧啶,屬于人工合成的二氨基嘧啶類化合物,主要與磺胺類藥物組成復方制劑,用于擴大抗菌譜、增強抗菌活性,在臨床上廣泛應用。復方嘧啶混懸液是白色或淡黃色混懸液,主要成分為磺胺嘧啶(SD)和甲氧芐啶(TMP),屬于廣譜抗菌藥,主要用于敏感細菌所致的雞、鴨等的細菌性疾病及原蟲感染。長期及不合理使用磺胺類藥物會造成藥物在畜產品中的殘留,對動物本身來說,飼料中磺胺類藥物過量,對動物肌體也有損害并影響生產性能,進而破壞人體正常功能同時對環(huán)境也造成損害。目前我國與歐盟等其他國家與地區(qū)對磺胺類藥物的最高殘留限量也做了明確的規(guī)定,因此,動物性食品中的磺胺類藥物殘留檢測對人類的健康有著重要意義。本文旨在建立一種簡單、快速、靈敏的同時檢測血漿中磺胺嘧啶與甲氧芐啶濃度的超高液相色譜質譜聯(lián)用方法,并應用于生物等效性研究;并建立了同時檢測雞肉與雞肝中磺胺嘧啶與甲氧芐啶的液相色譜串聯(lián)質譜的殘留檢測方法,主要結論如下:1.為保證生物等效性實驗順利進行,本文先對兩種復方制劑進行含量測定。本次含量測定依照進口獸藥質量標準分別對參比制劑與受試制劑進行測定,按照外標法以峰面積計算含量,結果:磺胺嘧啶在參比和受試制劑的含量分別為標示量的99.78%、99.82%,甲氧芐啶在參比與受試制劑中的含量分別為標示量的99.15%、97.66%,表明復方磺胺嘧啶混懸液的受試與參比制劑含量無顯著差異,為生物等效性實驗奠定基礎。2.建立了同時檢測血漿中磺胺嘧啶與甲氧芐啶的超高液相色譜質譜聯(lián)用方法。樣品經甲醇提取,超高液相色譜質譜聯(lián)用儀測定分析,內標法定量。結果顯示:兩種藥物在血漿中的線性相關系數(shù)R2都大于0.99,準確度與精密度采用四個濃度的標準添加法來考察,日內與日間的相對標準偏差分別在1.76-13.41%,2.3-10.6%范圍內,平均回收率在80-110%范圍內,且穩(wěn)定性良好,磺胺嘧啶與甲氧芐啶在血漿中的檢測限分別為0.05μg/m L,0.01μg/m L。3.生物等效性研究:采取平行設計,受試組與參比組各40只雞,單次口服灌胃給藥,復方嘧啶混懸液以總劑量38.4mg/kg給藥,分別在0h(給藥前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、8、12、24、36、48h翅下靜脈采血,血漿樣品經建立的同時檢測磺胺嘧啶與甲氧芐啶的超高液相色譜質譜聯(lián)用法測定,軟件DAS3.0分析,結果表明:受試制劑AUC與Cmax分別在參比制劑速服寧80-120%,70-143%(對數(shù)轉換)的等效范圍之內,表明復方磺胺嘧啶混懸液受試制劑與參比制劑速服寧是生物等效的。4.建立同時檢測雞肉與雞肝中的磺胺嘧啶與甲氧芐啶的液相色譜-串聯(lián)質譜的殘留檢測方法,樣品經乙腈提取,正己烷除脂,濃縮后乙腈復溶,液相色譜串聯(lián)質譜儀檢測,內標法定量。結果顯示:兩種藥物在雞肉與雞肝中的線性相關系數(shù)R2都大于0.99、且日間與日內精密度在2.2%-10.2%之間,回收率在88%-109%范圍內,穩(wěn)定性良好,磺胺嘧啶與甲氧芐在雞肉中的檢測限為4μg/kg,0.8μg/kg,在肝中的檢測限分別為20μg/kg,4μg/kg,并將方法應用于生物等效性實驗后實際組織樣品的測定,結果證明了本方法可行。綜上所述,本文建立了同時檢測血漿中磺胺嘧啶與甲氧芐啶的液相色譜質譜聯(lián)用方法,應用于生物等效性研究,表明復方混懸嘧啶混懸液受試與參比制劑是等效的;本文建立的殘留檢測方法經實際樣品,方法可行。
[Abstract]:A method for the determination of sulfanilamide drug residues in animal products by high performance liquid chromatography - mass spectrometry was established . The results showed that the content of sulfanilamide drug was 99.78 % , 99.82 % and TMP in animal products . The results showed that the linear correlation coefficients between the two drugs were 0 . 05 渭g / kg , 0 . 25 , 0 . 5 , 1 , 1.5 , 2 , 2.5 , 3 , 4 , 5 , 1 , 1.5 , 2 , 2.5 , 3 , 4 , 5 , 8 , 12 , 24 , 36 , 48 h .

【學位授予單位】：中國農業(yè)科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：S859.84

【參考文獻】

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本文編號：1512980