本文關鍵詞：泰萬菌素顆粒劑的研制及其在豬體內的藥動學研究

  更多相關文章： 泰萬菌素 顆粒劑 穩(wěn)定性試驗 高效液相色譜法 藥動學 豬

【摘要】：泰萬菌素(Tylvalosin),又稱酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素,是一種新型大環(huán)內酯類動物專用抗生素,主要用于急慢性呼吸道系統和消化道系統疾病的防治。泰萬菌素的抗菌譜與泰樂菌素的相似,對支原體、螺旋體、大部分革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌都有較強的抗菌活性。泰萬菌素具有高效、低毒、低殘留、不會產生大環(huán)內酯類藥物間的耐藥性等優(yōu)點,克服了其他大環(huán)內酯類藥物的不足,在獸醫(yī)臨床上應用比較廣泛。本試驗建立了泰萬菌素顆粒劑藥物含量和豬血漿中泰萬菌素濃度的高效液相色譜檢測方法。經方法學驗證,對泰萬菌素顆粒劑含量的測定,最低檢測限LOD為0.05μg/mL,最低定量限LOQ為0.1μg/mL,平均回收率為93.64±3.45%,批內變異系數和批間變異系數均低于2%;對豬血漿中泰萬菌素濃度的檢測,最低檢測限LOD為0.05μg/mL,最低定量限LOQ為0.1μg/mL,平均回收率86.75±2.25%,批內變異系數和批間變異系數均低于3%。方法靈敏度、精密度和準確度高,能有效排除輔料和血漿中雜質對藥峰的干擾。試驗采用單因素試驗篩選出泰萬菌素顆粒劑配方:泰萬菌素20%、塑形劑55%、崩解劑20%、消泡劑5%,采用正交試驗設計篩選出最優(yōu)工藝條件,用熔融冷噴制粒法制備泰萬菌素顆粒劑。穩(wěn)定性考察,采用影響因素試驗在高溫、高濕、強光照條件下分別放置10天;加速試驗在溫度40±2°C,相對濕度75±5%條件下放置6個月。結果表明,所有試驗樣品的外觀色澤、含量、粒度、溶化性和降解產物等指標均未發(fā)生明顯變化,說明該制劑穩(wěn)定性良好。選用12頭健康豬,隨機分為兩組,每組6頭,按20 mg.kg-1 b.w.的給藥劑量分別胃管灌胃20%泰萬菌素預混劑(商品名為愛樂新)和20%自制泰萬菌素顆粒劑,采用高效液相色譜法檢測血漿中的藥物濃度。利用WinNonlin5.2.1的非房室模型來擬合藥-時曲線,并計算出相關藥動學參數。灌胃20%泰萬菌素預混劑的主要藥動學參數為:t1/2β2.29±0.35 h,tmax 1.42±0.49 h,Cmax 0.96±0.44μg/mL,AUC0-last 3.19±1.02μg·h/mL,MRT 3.58±0.62 h,CL/F 6.02±1.81 L/h/kg,Vd/F 19.92±6.9 L/kg;灌胃20%自制泰萬菌素顆粒劑的主要藥動學參數:t1/2β2.22±0.2 h,tmax 1.63±0.49 h,Cmax 1.14±0.28μg/mL,AUC0-last 4.53±0.86μg·h/mL,MRT 3.89±0.19 h,CL/F 4.19±0.75 L/h/kg,Vd/F 13.54±3.47L/kg。各藥動學參數經SPSS統計學軟件分析,結果表明:自制泰萬菌素顆粒劑和愛樂新的藥動學參數t1/2β、tmax、Cmax、MRT統計學差異不顯著(p0.05),藥動學參數AUC0-last、Vd/F、CL/F統計學差異顯著(0.01p0.05)。以愛樂新為參比制劑,采用熔融冷噴制粒法制備的泰萬菌素顆粒劑的相對生物利用度為147.8±28.7%。綜上所述,本試驗研制的泰萬菌素顆粒劑具有良好的穩(wěn)定性,能夠遮掩泰萬菌素原料藥的苦味,提高適口性,為我國獸醫(yī)臨床提供了一種新的泰萬菌素制劑。同時進行了泰萬菌素顆粒劑和愛樂新預混劑在豬體內的比較藥動學研究,為獸醫(yī)臨床合理用藥提供科學依據。
【學位授予單位】：華南農業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S859.5;S859.7

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 姬竹玲;張桂君;吳志玲;方炳虎;;泰萬菌素腸溶微丸的研制及質量評價[J];中國獸醫(yī)科學;2016年01期

2 朱曉娟;王華麗;齊鵬;何繼紅;張國棟;李丙首;張君;張欣;巴利民;趙洪濤;吳家鑫;葛辛玫;;酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素在豬體內的藥代動力學研究[J];中國獸醫(yī)雜志;2013年02期

3 黃映;;抗菌藥物的作用機制[J];醫(yī)學信息(上旬刊);2011年05期

4 徐錦忠;儲曉剛;胡小鐘;丁濤;吳斌;沈崇鈺;蔣原;;液相色譜在線凈化-電噴霧串聯質譜測定水產品中大環(huán)內酯和林可胺類藥物殘留[J];分析試驗室;2009年12期

5 劉曄;王洪新;戴軍;鈕偉民;陳尚衛(wèi);朱松;;固相萃取-高效液相色譜法測定豬肝中的大環(huán)內酯類抗生素[J];食品與發(fā)酵工業(yè);2008年05期

6 鈕偉民;劉曄;戴軍;張敬平;王洪新;;動物性食品中大環(huán)內酯類抗生素的HPLC分析[J];食品與機械;2007年06期

7 王敏;林維宣;郭德華;韓麗;鄧曉軍;楊惠琴;陳墨蓮;;高效液相色譜-串聯質譜法同時檢測動物性食品中多種大環(huán)內酯類藥物[J];分析測試學報;2007年05期

8 張建勛;李永才;楊希國;;高效液相色譜法測定飼料中替米考星的含量[J];中國飼料;2007年18期

9 馬德慧,徐兵,王平;大環(huán)內酯類抗生素——愛樂新研究綜述[J];養(yǎng)殖與飼料;2003年10期

10 汪明,周建民,王軼難,潘保良,寧宜寶;乙酰異戊酰泰樂菌素酒石酸鹽可溶性粉對雞毒支原體的防治試驗[J];中國獸醫(yī)雜志;2003年01期

，

本文編號：1252930