發(fā)布時間：2017-12-05 00:06

  本文關鍵詞：頭孢喹肟在兔體內(nèi)對金黃色葡萄球菌耐藥突變選擇窗研究

  更多相關文章： 頭孢喹肟 金黃色葡萄球菌 抗菌藥物耐藥性 突變選擇窗 兔組織籠感染模型

【摘要】：為了探索不同的給藥方案與耐藥菌株選擇富集的關系,本文采用兔組織籠感染模型研究頭孢喹肟藥動藥效同步參數(shù)與金黃色葡萄球菌敏感性變化的聯(lián)系,希望提供明確的證據(jù)來表明體內(nèi)存在一個藥物濃度范圍會誘導細菌耐藥,從而為臨床防止耐藥提供合理的給藥方案。本文通過外科手術法,在兔體內(nèi)植入高爾夫練習球后,超過1010CFU的金黃色葡萄球菌ATCC29213被打入到高爾夫球中,監(jiān)測球內(nèi)細菌濃度,對細菌濃度保持在108CFU/ml以上者視為成功建立了兔組織籠感染模型。根據(jù)預實驗結(jié)果,選用34只兔子,共34個組織籠,隨機分為8個劑量組進行臀部肌肉注射頭孢喹肟,分別是4、8、16、32mg/kg體重一天一次以及4、8、16、24mg/kg體重一天兩次,連續(xù)給藥5次,空白組以相同方式注射滅菌生理鹽水。對于一天一次給藥劑量組,按每次給藥后2、4、6、8、10、12、24h收集組織液,對于一天兩次給藥劑量組,按每次給藥后2、4、6、8、10、12h收集組織液,每次吸取0.5mL用于檢測組織籠中的藥物濃度。每個組織籠在給藥前,給藥過程中和給藥后(一天一次給藥為24h、48h和72h,一天兩次給藥為12h、24h和48h)收集組織液1m L,其中0.4mL用于MIC的測定,0.6m L用于測定細菌含量變化和突變分數(shù)。采用瓊脂稀釋法測定了頭孢喹肟對金黃色葡萄球菌的MIC、MIC99和MPC分別為0.5μg/mL、0.3μg/mL、1.6μg/mL,采用微量稀釋法測定了體外空白組織液中頭孢喹肟對金黃色葡萄球菌的MIC為0.5μg/m L。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測方法檢測組織液中藥物濃度,使用WinNonlin 5.2軟件處理藥動藥效數(shù)據(jù),經(jīng)過多次給藥后,兩種給藥間隔的主要藥動學參數(shù)AUC范圍分別為5.590~69.782μg·h/mL和6.874~55.558μg·h/mL;Cmax范圍分別為0.308~2.477μg/mL和0.513~3.030μg/mL。相比于空白對照組的細菌含量保持穩(wěn)定外,給藥劑量組都有不同程度地下降,說明頭孢喹肟對金黃色葡萄球菌有較好的抑制作用,但當%TMIC99≥70%或%TMPC58%時,檢測到組織籠中產(chǎn)生了耐藥菌。另外,其他的PK/PD參數(shù)也顯示與細菌耐藥性相關,當AUC/MIC99在61.33-185.19h之間,AUC/MPC在11.50-34.72h之間,Cmax/MIC99在2.27-10.1之間或Cmax/MPC在0.43-1.89之間時,這些組織籠同樣產(chǎn)生了耐藥菌。從1×MIC含藥平板隨機挑選8株耐藥菌,并與1株原始敏感菌(剛開始打入兔組織籠中的金黃色葡萄球菌ATCC29213)采用脈沖場凝膠電泳(PFGE)進行基因分型,確定菌株之間的親緣關系,使用BioNumerics軟件進行聚類分析,以90%以上相似度為相同PFGE型。結(jié)果表明8株耐藥株的MIC為1-2μg/mL,并且上述9株菌有相同的PFGE型,顯然,獲得的耐藥菌株來源于敏感菌株。上述實驗結(jié)果證明了頭孢喹肟作為時間依賴性藥物在體內(nèi)存在一個藥物濃度范圍(MSW)會誘導低水平耐藥的金黃色葡萄菌,并且耐藥菌的擴增和富集是由敏感菌被殺死和耐藥菌的自身繁殖共同形成的,得出維持藥物濃度大于MPC的時間占給藥間隔的百分比大于58%時,既能產(chǎn)生有效抗菌活性又能限制細菌耐藥性的發(fā)生。
【學位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S859.7

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王靜;單奇;黎菊鳳;利斌;張少威;曾振靈;;頭孢喹肟對金黃色葡萄球菌防突變濃度的研究[J];華南農(nóng)業(yè)大學學報;2014年04期

2 周德剛;郭亞楠;杜向黨;;硫酸頭孢喹肟注射液對仔豬傳染性胸膜肺炎的臨床療效試驗[J];中國獸藥雜志;2013年10期

3 王濤;楊樹美;;硫酸頭孢喹肟治療肉雞大腸桿菌病[J];中國動物保健;2013年08期

4 郭亞楠;周德剛;李建成;江海洋;;硫酸頭孢喹肟注射液在豬體內(nèi)的藥代動力學及生物等效性研究[J];中國獸藥雜志;2013年07期

5 陳曉蘭;蔣春茂;朱麗霞;王雨林;劉步東;;牛單劑量肌注硫酸頭孢喹肟的藥代動力學研究[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學;2012年05期

6 張馳野;余軍軍;于代鵬;劉雅紅;;頭孢喹諾在野豬體內(nèi)的藥代動力學研究[J];中國獸醫(yī)科學;2010年12期

7 李生其;楊海峰;陸廣富;蔣春茂;朱善元;;豬單劑量肌注硫酸頭孢喹肟注射液的藥物代謝動力學[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學;2009年06期

8 楊大偉;陳杖榴;丁煥中;沈祥廣;徐夙素;古小燕;;頭孢喹肟在豬體內(nèi)的藥動學及生物利用度[J];中國獸醫(yī)學報;2009年09期

9 劉利鋒;張軍忍;覃少華;趙杰;黃業(yè)咸;江善祥;;硫酸頭孢喹肟在豬體內(nèi)的藥動學研究[J];南京農(nóng)業(yè)大學學報;2009年02期

10 徐向明;楊海峰;金禮琴;蔣春茂;;頭孢喹肟注射液在豬組織中的殘留消除研究[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學;2008年06期

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本文編號：1252829