發(fā)布時間：2017-11-22 21:15

  本文關(guān)鍵詞：腦膜炎型與非腦膜炎型豬鏈球菌誘導(dǎo)宿主炎性細(xì)胞因子分泌的比較

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【摘要】：豬鏈球菌(Streptococcus suis,S.suis)是一種由革蘭氏陽性球菌,可引起人與豬的急性出血性敗血癥、支氣管肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、關(guān)節(jié)炎等,世界上許多國家均有報道。目前鏈球菌引發(fā)腦膜炎的免疫學(xué)致病機(jī)制仍不清楚。一般認(rèn)為,促炎性因子的上調(diào)以及白細(xì)胞的增加可能是導(dǎo)致腦膜炎發(fā)生的因素之一。為了解感染腦膜炎型與非腦膜炎型鏈球菌后宿主分泌炎性細(xì)胞因子的差異,本實驗首先建立了豬鏈球菌小鼠感染模型,檢測鏈球菌感染后炎性細(xì)胞因子分泌情況,比較鼠感染腦膜炎型與非腦膜炎型鏈球菌后炎性細(xì)胞因子的差異。結(jié)果顯示,腦膜炎型鏈球菌感染組IL-6、IL-8和IL-17分泌水平顯著高于非腦膜炎型鏈球菌感染組,且IL-6在不同時間點差異最顯著。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),腦膜炎型鏈球菌細(xì)菌主要定植部位、病理變化部位均為腦部,同時在腦組織中MPO和IL-6水平均顯著高于非腦膜炎組,且與鏈球菌定植量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性,表明IL-6在一定程度上可以反映腦膜炎型鏈球菌感染進(jìn)程。在此基礎(chǔ)上,將致病性豬鏈球菌回歸易感動物仔豬,分析腦膜炎型與非腦膜炎型免疫學(xué)差異。以腦膜炎型鏈球菌菌株JZLQ022和非腦膜炎型鏈球菌菌株JZLQ001接種巴馬小型豬,觀察感染后小型豬的臨床癥狀、病理變化及檢測相關(guān)免疫指標(biāo),結(jié)果表明JZLQ022感染組在感染后出現(xiàn)典型的腦膜炎神經(jīng)癥狀和病理學(xué)變化。血液常規(guī)的檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)JZLQ022感染組在感染后前期外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞顯著高于JZLQ001感染組,而感染后期白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞顯著下降。同時檢測腦組織中內(nèi)源性Ig G含量發(fā)現(xiàn),腦膜炎型感染組在腦組織內(nèi)Ig G顯著高于非腦膜炎型感染組,表明腦膜炎型感染組血腦屏障(BBB)開放程度增加,BBB被破壞。通過ELISA進(jìn)一步證實外周血和腦脊液中IL-6、IL-8和IL-17的含量在腦膜炎型感染組顯著高表達(dá)于非腦膜炎感染組,與鼠感染模型結(jié)果相一致。因此,進(jìn)一步證實IL-6、IL-8和IL-17可作為腦膜炎鏈球菌感染早期的診斷標(biāo)志。為了證明細(xì)胞因子IL-6的大量分泌是否與鏈球菌某些成分有關(guān),本研究采用分子生物學(xué)技術(shù)在大腸桿菌BL21 Codon Plus(DE3)中成功誘導(dǎo)表達(dá)鏈球菌溶血素(Sly),用Sly刺激腦膜炎型鏈球菌與非腦膜炎型鏈球菌感染的淋巴細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)腦膜炎型鏈球菌感染組分泌IL-6水平顯著高于非腦膜炎型鏈球菌感染組。本研究以鏈球菌實驗感染鼠、豬模型,證實IL-6、IL-8和IL-17在腦膜炎型鏈球菌感染顯著升高,而且豬鏈球菌溶血素能夠特異性刺激腦膜炎型鏈球菌感染的淋巴細(xì)胞高水平分泌IL-6,因此溶血素可能是通過誘導(dǎo)高水平炎性因子參與增強(qiáng)血腦屏障通透性的重要毒力因子之一,為深入了解豬鏈球菌型腦膜炎的發(fā)病機(jī)制補(bǔ)充必要的免疫學(xué)數(shù)據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：S858.28

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本文編號：1216081