本文關(guān)鍵詞：氯苯胍在兔體內(nèi)最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制訂

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【摘要】：氯苯胍(Robenidine),常用其鹽酸鹽,化學(xué)名為1,3-雙對氯亞芐基氨基胍酸鹽。該藥于上世紀(jì)70年代初在美國上市并作為飼料添加劑被廣泛使用,主要用于預(yù)防和治療雞的球蟲感染,對柔嫩艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲、變位艾美耳球蟲等均有效果。氯苯胍在我國主要用于防治雞、兔以及水產(chǎn)動物的寄生蟲感染。本論文研究內(nèi)容包括以下三個部分:氯苯胍在兔體內(nèi)的吸收特征與生物利用度;氯苯胍在兔組織中的分布與消除研究;氯苯胍在兔組織中最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的制定建議。16只兔隨機(jī)分成兩組,每組8只。第一組靜脈注射給藥(2 mg·kg-1),第二組口服給藥(100 mg·kg-1),之后采集血液樣品。將制備好的血漿待測樣品經(jīng)1%酸化的乙酸乙酯提取、氮氣吹干后用1 mL甲醇復(fù)溶,0.22μm濾膜過濾,供HPLC進(jìn)樣分析。本實驗檢測方法的檢測限為0.01μg·m L-1,定量限為0.02μg·m L-1,回收率為71.22~109.75%。實驗結(jié)果表明,兔耳緣靜脈注射氯苯胍(2.00 mg·kg-1)后,靜注給藥的AUC0-t為1.72μg·h·mL-1,CL為1.17 L·h-1·kg-1,Vd為2.87 L·kg-1,Vd(ss)為1.55 L·kg-1,t1/2為1.72 h,表明該藥靜脈注射后表觀分布容積較大,體內(nèi)分布廣泛,消除迅速,在給藥劑量為2.00 mg·kg-1的情況下,血漿內(nèi)的藥物6 h即可基本消除;兔口服氯苯胍(100.00 mg·kg-1)后,氯苯胍口服給藥吸收非常緩慢,tmax為20 h,并且吸收較差,表現(xiàn)為Cmax較低,僅為0.32μg·mL-1,AUC0-t為6.33μg·h·mL-1,表明藥物進(jìn)入體內(nèi)的總量很低;CL為16.68 L·h-1·kg-1,t1/2為8.94 h,表明藥物在體內(nèi)分布廣泛,并且消除緩慢。經(jīng)計算,該藥物的絕對生物利用度僅為7.36%,表明口服氯苯胍后,通過消化道進(jìn)入機(jī)體內(nèi)環(huán)境的藥物量很少,而絕大部分直接排出體外。25只新西蘭大白兔飼喂含氯苯胍75 mg·kg-1的飼料,連續(xù)飼喂7天,之后在每個時間點隨機(jī)宰殺5只動物,取肌肉、肝臟、腎臟三種組織,樣品經(jīng)氯仿-甲醇混合液提取,使用HLB凈化,HPLC進(jìn)行測定。氯苯胍在各組織中的最低檢測限均為0.01mg·kg-1,最低定量限為0.02 mg·kg-1。在0.05、0.2、2 mg·kg-1三組劑量下,肌肉的回收率為81.91%~109.75%,腎臟的回收率為83.56%~104.46%,肝臟的回收率為84.06%~103.66%。實驗結(jié)果表明氯苯胍在兔不同組織中代謝速率具有明顯差異,各組織的最高總殘留濃度分別為肝臟0.16μg·g-1,腎臟0.03μg·g-1,肌肉0.05μg·g-1,藥物在肌肉與腎臟組織中消除較快,在肝臟組織中不僅殘留濃度最高,且殘留消除緩慢,殘留靶組織為肝臟。整理國內(nèi)外毒理學(xué)與代謝研究的相關(guān)文獻(xiàn)報道后,認(rèn)定氯苯胍的最大無副作用劑量NOAEL為11 mg·kg-1·bw·d-1,安全系數(shù)SF為100,計算出每日允許攝入量ADI為0.11 mg·kg-1·bw·d-1。結(jié)合本實驗獲得的氯苯胍在兔體內(nèi)的生物利用度及組織分布消除數(shù)據(jù),對安全性與動物產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行綜合分析,認(rèn)為氯苯胍在兔組織中的最高殘留限量無需制訂�？紤]到氯苯胍對兔產(chǎn)品品質(zhì)與風(fēng)味的影響,將休藥期擬定為5天。
【關(guān)鍵詞】：兔 氯苯胍 藥物動力學(xué) 生物利用度 殘留消除規(guī)律 最高殘留限量
【學(xué)位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：S859.84
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 縮略詞7-10
• 1 前言10-17
• 1.1 研究背景10-14
• 1.1.1 寄生蟲病的危害10
• 1.1.2 兔球蟲病10
• 1.1.3 氯苯胍10-14
• 1.1.4 國外最高殘留限量制訂14
• 1.2 研究目的及意義14-16
• 1.3 研究技術(shù)路線16-17
• 2 材料與方法17-20
• 2.1 體內(nèi)吸收研究17-19
• 2.1.1 藥品17
• 2.1.2 試劑17
• 2.1.3 實驗儀器與設(shè)備17-18
• 2.1.4 試驗動物18
• 2.1.5 給藥與樣品采集18
• 2.1.6 樣品前處理18-19
• 2.1.7 色譜條件19
• 2.1.8 數(shù)據(jù)處理19
• 2.2 分布與消除研究19-20
• 2.2.1 藥品19
• 2.2.2 試劑19
• 2.2.3 實驗儀器與設(shè)備19
• 2.2.4 試驗動物19
• 2.2.5 給藥與樣品采集19
• 2.2.6 組織樣品前處理19-20
• 2.2.7 色譜條件20
• 2.3 MRL計算方法20
• 3 結(jié)果與分析20-36
• 3.1 體內(nèi)吸收研究20-28
• 3.1.1 檢測限和定量限的測定20-21
• 3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍21
• 3.1.3 回收率和變異系數(shù)的測定21-22
• 3.1.4 氯苯胍血漿高效液相色譜圖22-23
• 3.1.5 氯苯胍在健康兔體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)23-27
• 3.1.6 靜脈注射氯苯胍藥動學(xué)參數(shù)與體內(nèi)吸收特征27
• 3.1.7 口服氯苯胍藥動學(xué)參數(shù)與體內(nèi)吸收特征27-28
• 3.2 體內(nèi)分布消除研究28-33
• 3.2.1 檢測限和定量限的測定28
• 3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍28-29
• 3.2.3 回收率和變異系數(shù)29-31
• 3.2.4 氯苯胍各組織高效液相色譜圖31-32
• 3.2.5 兔組織中氯苯胍的濃度32-33
• 3.2.6 氯苯胍在兔體內(nèi)的分布33
• 3.3 最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的制訂33-36
• 3.3.1 最大無作用劑量（NOAEL）33-34
• 3.3.2 每日允許攝入量（ADI）與安全系數(shù)（SF）34
• 3.3.3 最高殘留限量MRLs34-36
• 4 討論36-38
• 4.1 體內(nèi)吸收研究36-37
• 4.1.1 血漿前處理方法的優(yōu)化36
• 4.1.2 色譜條件的優(yōu)化36
• 4.1.3 氯苯胍在兔體內(nèi)的吸收特點36-37
• 4.2 分布與消除研究37-38
• 4.2.1 組織中前處理方法的優(yōu)化37-38
• 4.2.2 氯苯胍在兔體內(nèi)的分布與消除38
• 4.3 休藥期的制訂38
• 5 結(jié)論38-40
• 致謝40-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 附錄44-46

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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10 張興倫;;保證畜產(chǎn)品質(zhì)量安全的措施[J];畜牧獸醫(yī)雜志;2008年04期

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本文編號：1010259