本文關(guān)鍵詞：苯通過激活線粒體凋亡通路對小鼠骨髓細胞凋亡的誘導(dǎo)作用及其機制

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【摘要】：目的:建立小鼠吸入氣態(tài)苯染毒模型,探討苯對骨髓細胞凋亡的誘導(dǎo)作用和機制,為苯骨髓毒作用機制的研究提供實驗依據(jù)。方法:將24只雄性小鼠隨機分為對照組和低、中、高劑量苯染毒組(染毒劑量分別為400、800和1 600mg·m-3),每組6只。各劑量苯染毒組小鼠進行靜式染毒,每天2h,連續(xù)染毒15d后將各組小鼠全部處死,HE染色后光鏡下觀察各組小鼠骨髓細胞的病理學(xué)改變,流式細胞儀測定各組小鼠骨髓細胞凋亡率及線粒體膜電位,免疫組織化學(xué)法測定各組小鼠線粒體凋亡途徑中相關(guān)基因蛋白的表達。結(jié)果:低、中和高劑量苯染毒組小鼠骨髓邊緣及中央處細胞數(shù)明顯減少,高劑量苯染毒組小鼠骨髓還伴有大量的血竇擴張。中和高劑量苯染毒組細胞凋亡率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ0.01),且高劑量苯染毒組與低和中劑量苯染毒組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ0.05)。低、中和高劑量苯染毒組小鼠骨髓細胞線粒體膜電位隨著染毒劑量的增加明顯降低,中和高劑量苯染毒組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ0.05或P0.01)。不同劑量苯染毒組Bax、CytC及中、高劑量苯染毒組Caspases-9、Caspases-3陽性細胞數(shù)隨染毒劑量的增加顯著升高,與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ0.05);而各劑量苯染毒組Bcl-2陽性細胞數(shù)則明顯低于對照組(Ρ0.05),且中和高劑量苯染毒組與低劑量苯染毒組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ0.05)。結(jié)論:一定劑量的苯可以誘導(dǎo)小鼠骨髓細胞發(fā)生凋亡,促進線粒體凋亡相關(guān)基因蛋白的表達。通過線粒體凋亡通路誘導(dǎo)的細胞凋亡可能是苯骨髓毒性的重要機制之一。
【作者單位】： 吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生教研室;首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 苯 細胞凋亡 線粒體膜電位 凋亡基因蛋白
【基金】：國家安監(jiān)總局計劃項目資助課題(08-067) 中央高�；究蒲袠I(yè)務(wù)費專項基金資助課題(450060481119)
【分類號】：R114;R363
【正文快照】： 苯是一種在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)及日常生活中應(yīng)用很廣泛的有機溶劑,普遍存在于環(huán)境中。流行病學(xué)和動物實驗研究[1-5]表明:長期接觸苯會引起血液系統(tǒng)方面的改變,導(dǎo)致白細胞減少和骨髓抑制,發(fā)生白血病和惡性淋巴瘤的危險性升高。盡管國內(nèi)外專家學(xué)者對苯的毒作用機制已經(jīng)進行了多方面的研

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本文編號：986332