發(fā)布時間：2017-10-03 10:36

  本文關鍵詞：曲美他嗪對兔快速心房起搏房顫模型心肌細胞能量代謝的影響

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【摘要】：目的:心房顫動(atrial fibrillation,AF),簡稱房顫,在臨床上是一種最常見的心律失常。房顫常使患者感覺心悸、胸悶、氣短等不適,更甚者會出現(xiàn)腦卒中、心力衰竭等并發(fā)癥。我國老齡化問題日趨嚴峻,心血管疾病發(fā)病率也在不斷攀升,導致心房顫動對社會及家庭帶來的負擔越來越重。房顫的發(fā)生發(fā)展機制極其復雜,使得房顫的治療不能盡如人意。既往研究發(fā)現(xiàn),房顫時心肌會發(fā)生能量代謝的改變,于是通過能量代謝的調節(jié)干預房顫的治療越來越受到人們的關注。曲美他嗪作為能量代謝的藥物目前主要用于治療缺血性心臟病。然而,臨床研究和實驗研究都提示曲美他嗪對房顫的治療也有效果。本研究的主要目的是通過對家兔右心房進行快速起搏,從而制作出房顫的動物模型,從能量代謝角度觀察曲美他嗪對家兔心肌細胞的影響,以期為該藥在房顫領域應用提供更多的依據。方法:選取河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供的30只成年NZW家兔,體重2.0-2.3kg,雌雄不限,分為假手術組(空白組)、生理鹽水組(對照組)和曲美他嗪組(實驗組)三組,每組為10只。適應性喂養(yǎng)家兔3天后,曲美他嗪組給予曲美他嗪8mg/(kg.d)灌胃3周,假手術組、生理鹽水組給予相同體積的0.9%生理鹽水灌胃3周。經家兔耳緣靜脈按照50mg/kg劑量注射10%水合氯醛,成功將家兔麻醉后,仰臥位固定,將兔四肢連接心電圖機,記錄體表心電圖,于兔頸部正中位切開,行氣管插管,成功分離右側頸內靜脈,經頸內靜脈置入4F雙極電極至右心房,調整電極位置,當BL-420生物機能實驗系統(tǒng)顯示大A波、小V波時,提示電極此時正處于右心房,遂即固定電極,用蘸有生理鹽水的紗布覆蓋切口,假手術組不進行起搏刺激,而生理鹽水組及曲美他嗪組家兔均進行如下操作:以600次/分的頻率對家兔進行8小時的快速心房起搏。刺激完成后,采用空氣栓塞處死法處死家兔,無菌條件下,立刻開胸,取出心臟,留取新鮮右心房心肌組織塊約0.5g(濕重),立即置于液氮中保存。制備實驗標本,應用高效液相色譜法測定標本中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量。實驗數據的統(tǒng)計分析均應用SPSS13.0(Statistical Package for the Social Sciences 13.0)統(tǒng)計軟件進行,計量資料指標均進行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗,各統(tǒng)計指標均采用均數±標準差(x±s)表示,組間比較采用隨機區(qū)組設計資料的方差分析,兩兩比較均采用S-N-K法進行比較。檢驗水準為α=0.05。結果:1 ATP、ADP、AMP定性分離取假手術組、生理鹽水組溶液和曲美他嗪組色譜圖各一份,分別與標準品色譜圖比較分析。結果顯示,10分鐘內,ATP、ADP、AMP的峰圖已經達到了有效分離,由標準品色譜圖可以看出,ATP、ADP、AMP的洗脫時間分別為6.067min、5.058min、3.901min,假手術組、生理鹽水組溶液和曲美他嗪組的色譜圖中ATP、ADP、AMP的洗脫時間幾乎與標準品一致(Fig.1,Fig.2,Fig.3,Fig.4)。2家兔心肌細胞內ATP、ADP、AMP的定量分析應用上述方法,分別將假手術組、生理鹽水組和曲美他嗪組心肌組織制備成標本,進行測定。結果(table 1)顯示,假手術組、生理鹽水組和曲美他嗪組的ATP含量分別為32.56±7.37μg/g、19.69±4.73μg/g、28.08±6.76μg/g,ADP含量分別為194.60±29.70μg/g、224.05±31.92μg/g、256.27±23.10μg/g,而AMP含量分別為348.32±75.72μg/g、462.53±88.60μg/g、364.02±55.14μg/g。生理鹽水組與假手術組相比較,ATP含量減少了39.53%,而ADP、AMP分別增加了15.13%、32.79%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);曲美他嗪組與假手術組相比,ATP、AMP的含量變化無統(tǒng)計學意義(P0.05),而ADP含量增加了31.69%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);曲美他嗪組與生理鹽水組相比較,曲美他嗪組ATP增加了42.61%,ADP增加了14.38%,AMP減少了21.30%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3家兔心肌細胞內能荷水平的改變由table 2可知,假手術組、生理鹽水組、曲美他嗪組能荷水平分別為0.23±0.02、0.19±0.02、0.24±0.03。生理鹽水組與假手術組比較,能荷水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);曲美他嗪組較假手術組的能荷水平的改變無統(tǒng)計學意義(P0.05);曲美他嗪組和生理鹽水組二者相比較,能荷水平增加了26.32%,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1房顫導致心肌細胞內ATP含量降低,ADP、AMP的含量增加,房顫引起心肌能量代謝的改變。2曲美他嗪可以提高家兔心肌細胞內ATP、ADP含量,降低AMP含量,并提升能荷水平,從而優(yōu)化心肌能量代謝。
【關鍵詞】：心房顫動 曲美他嗪 能量代謝 快速心房起搏 能荷
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.7;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結果17-19
• 附圖19-21
• 附表21-22
• 討論22-26
• 結論26
• 參考文獻26-31
• 綜述 調節(jié)能量代謝藥物治療心律失常的研究進展31-43
• 參考文獻37-43
• 致謝43-44
• 個人簡歷44

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 范少東;賈連旺;;曲美他嗪改善冠心病無癥狀心肌缺血的效果與評價[J];實用藥物與臨床;2007年06期

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本文編號：964728