本文關(guān)鍵詞：離子交換色譜對抗VEGFR2單抗的電荷異質(zhì)性分析

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【摘要】：目的采用離子交換高效液相色譜(CEX-HPLC)分析抗VEGFR2(抗血管內(nèi)皮生長因子受體2)單抗制品的電荷異質(zhì)性。方法應(yīng)用CEX-HPLC技術(shù),對VEGFR2單抗進行電荷異質(zhì)性分析,并結(jié)合羧肽酶B(CpB)和N-糖酰胺酶F(EndoF2)酶切,初步研究其電荷異質(zhì)性的成因。結(jié)果用CEX-HPLC分析CpB酶切前后單抗,證明其堿性變異體主要由C末端賴氨酸不均一性引起;分析EndoF2酶切前后處理的單抗,證明其酸性變異體部分由N-糖末端上的唾液酸修飾所引起。通過2種酶的順序酶切可相對準(zhǔn)確地分析含C-末端賴氨酸以及含唾液酸單抗的比例。結(jié)論采用CEX-HPLC可較好地分析單抗的電荷異質(zhì)性;并結(jié)合合適的酶切處理,可判斷單抗主要電荷異質(zhì)性的來源,為保證單抗制品生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性及質(zhì)量控制提供了有效手段。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院;
【關(guān)鍵詞】： 血管內(nèi)皮生長因子受體單抗 電荷異質(zhì)性 離子交換高效液相色譜 不均一性 唾液酸修飾
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2014ZX09304311-001)
【分類號】：R392.11
【正文快照】： 單克隆抗體由兩條重鏈兩條輕鏈組成,相對分子質(zhì)量高達150 000左右,結(jié)構(gòu)復(fù)雜。在單抗制品的生產(chǎn)和儲存過程中會發(fā)生復(fù)雜的翻譯后修飾而導(dǎo)致巨大的異質(zhì)性[1],其中電荷異質(zhì)性對單抗的穩(wěn)定性及其生物學(xué)功能發(fā)揮具有重要的影響而成為關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA),并且電荷異質(zhì)性可反映其生產(chǎn)

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