臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)人B細(xì)胞系細(xì)胞的調(diào)控
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更多相關(guān)文章: 間充質(zhì)干細(xì)胞 B細(xì)胞 CpG ERK
【摘要】:目的:探討臍帶來(lái)源的MSC對(duì)B細(xì)胞生長(zhǎng)、活化、功能、信號(hào)通路的影響,為闡明MSC對(duì)B細(xì)胞的調(diào)控以及作用機(jī)制提供理論基礎(chǔ)。方法:以人非Hodgkin淋巴瘤B細(xì)胞系Daudi、Namalwa和Raji為研究模型,在CpG刺激和不刺激下,與臍帶MSC分別共培養(yǎng)3天后,收集懸浮的B細(xì)胞,進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù),PI染色檢測(cè)細(xì)胞周期,Annexin V染色檢測(cè)凋亡;流式細(xì)胞儀檢測(cè)表面免疫球蛋白、MHC分子和共刺激分子的表達(dá),Transwell實(shí)驗(yàn)證明細(xì)胞接觸的依賴(lài)性。實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)與MSC共培養(yǎng)6、12、24、48 h后細(xì)胞因子的mRNA水平。Western blot檢測(cè)MAPK、JAK-STAT、PI3K信號(hào)通路蛋白的激活情況,抑制劑證明信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞功能的影響。結(jié)果:MSC可阻滯Namalwa和Raji于G0/G1期,對(duì)3種B細(xì)胞系增殖和凋亡沒(méi)有顯著影響;顯著抑制Daudi、Namalwa表面IgM的表達(dá)和3種B細(xì)胞表面CD86的表達(dá),且抑制效應(yīng)不依賴(lài)細(xì)胞接觸和COX2的作用;顯著上調(diào)Daudi內(nèi)CCL2、COX2、IL-8的mRNA水平。但不影響TNF-α;顯著激活3種細(xì)胞株上的ERK信號(hào),ERK抑制劑可減弱MSC對(duì)Daudi表面分子和CCL2的調(diào)控。結(jié)論:MSC可阻滯B細(xì)胞系周期,通過(guò)分泌可溶性因子抑制B細(xì)胞系表面分子的活化、促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生,ERK信號(hào)通路參與了MSC對(duì)B細(xì)胞系上述功能的調(diào)控,提示MSC抑制B細(xì)胞的免疫效應(yīng)從而在治療免疫疾病上發(fā)揮重要作用。
【作者單位】: 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院和生物醫(yī)藥技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】: 間充質(zhì)干細(xì)胞 B細(xì)胞 CpG ERK
【基金】:江蘇省教育廳2011年高?蒲谐晒a(chǎn)業(yè)化推進(jìn)項(xiàng)目(JHB2011-1) 第53批中國(guó)博士后科學(xué)基金面上資助項(xiàng)目(2013M531331)資助
【分類(lèi)號(hào)】:R392.12
【正文快照】: 間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是一群中胚層來(lái)源的多能性成體干細(xì)胞。由于它們具有自我增殖、免疫調(diào)節(jié)和低免疫原性等特征,間充質(zhì)干細(xì)胞被應(yīng)用于研究移植、自身免疫性疾病和癌癥的治療。MSC可以來(lái)源于骨髓、臍帶、皮膚、脂肪等多種組織,其中人臍帶來(lái)源的MSC由于其來(lái)源優(yōu)勢(shì)性(腫瘤及病原體
【共引文獻(xiàn)】
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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
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【相似文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):771994
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