本文關(guān)鍵詞：結(jié)核分枝桿菌持續(xù)感染小鼠模型的建立及其免疫特征

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【摘要】：為建立小鼠結(jié)核分枝桿菌持續(xù)感染模型并研究其免疫應(yīng)答特征,選取雌性C57BL/6小鼠,經(jīng)尾靜脈感染結(jié)核分枝桿菌H37Rv株,并以異煙肼和利福平聯(lián)合治療。分別于感染后4、8、12周處死小鼠,用平板法計(jì)數(shù)肺和脾荷菌數(shù),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中特異性抗體水平及亞類,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4+脾淋巴細(xì)胞經(jīng)結(jié)核分枝桿菌抗原——純化蛋白衍生物(PPD)刺激后分泌細(xì)胞因子的細(xì)胞比例。結(jié)果顯示,感染4周后小鼠肺和脾荷菌數(shù)lg CFU分別達(dá)3.67±0.25和3.54±0.24,至少持續(xù)8周;藥物治療可有效降低臟器荷菌數(shù)。感染12周后,感染組血清中抗結(jié)核分枝桿菌特異性抗體水平顯著升高(P0.01),且以IgG1為主;治療組總IgG抗體水平顯著低于感染組(P0.01),且IgG2a相對(duì)較高(P0.05)。感染組CD4+脾淋巴細(xì)胞中γ干擾素(IFN-γ)和白細(xì)胞介素2(IL-2)分泌細(xì)胞比例顯著增加(P0.01和P0.001),而IL-4分泌細(xì)胞比例顯著降低(P0.01);治療組IL-2和IL-4分泌細(xì)胞比例顯著低于正常組(P0.05和P0.01)。本研究建立的小鼠結(jié)核分枝桿菌持續(xù)感染模型有望用于結(jié)核病治療性疫苗和藥物的研發(fā)及篩選。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)微生物學(xué)與病原生物學(xué)教研室;上海復(fù)旦大學(xué)三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室;復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部/衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 結(jié)核分枝桿菌 持續(xù)感染 小鼠模型
【基金】：“十二五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)(2012ZX10003008) 國(guó)家自然科學(xué)基金(81371774) “十二五”國(guó)家重大新藥創(chuàng)制(2012ZX09301002)
【分類號(hào)】：R378.911;R446.5
【正文快照】： 結(jié)核病(tuberculosis,TB)是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tuberculosis)引起的一種慢性傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WorldHealth Organization,WHO)報(bào)告顯示,全球每年約有900萬新增結(jié)核病患者。我國(guó)是僅次于印度的結(jié)核病第二大流行國(guó)家,年發(fā)病人數(shù)達(dá)120萬[1],因此

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本文編號(hào)：746775