本文關(guān)鍵詞：補腎填髓方改善阿爾茨海默病模型大鼠學習和記憶能力及相關(guān)的機制研究

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 補腎填髓湯 氧化應(yīng)激 線粒體

【摘要】：目的:觀察補腎填髓方對阿爾茨海默病模型大鼠學習記憶能力的影響及對血清和腦皮質(zhì)勻漿中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性及對海馬線粒體超微結(jié)構(gòu)的改變的作用。方法:1.將經(jīng)過曠場實驗初步分組的健康雄性SD大鼠50只隨機分為正常組、假手術(shù)組、模型組、補腎填髓方組、多奈哌齊組,每組10只。模型組、補腎填髓方組、多奈哌齊組大鼠雙側(cè)側(cè)腦室注射Aβ1-42,假手術(shù)組大鼠雙側(cè)側(cè)腦室注射Aβ42-1,正常組無特殊處理。2.造模后灌胃28天,正常組、假手術(shù)組、模型組灌服生理鹽水,補腎填髓方組灌服補腎填髓方藥液、多奈哌齊組灌服多奈哌齊藥液,灌胃期間各組大鼠自由進食飲水。3.灌胃28天后,觀察各組大鼠morris水迷宮行為學改變。4.檢測各組大鼠前額皮質(zhì)勻漿和血清中SOD及MDA的活性。5.用透射電鏡觀察各組大鼠海馬神經(jīng)元線粒體的超微結(jié)構(gòu)改變。結(jié)果:1.各組大鼠行為學的比較結(jié)果1.1各組大鼠逃避潛伏期的比較各組大鼠找到平臺的時間隨著訓練天數(shù)的增加而逐漸縮短(F=958.165,P=0.000)。每個時間點上5組之間比較:第一天,各組之間比較無統(tǒng)計學意義(P0.05);第二天,與正常組比較,模型組逃避潛伏期明顯較長,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);與模型組比較,補腎填髓方組、多奈哌齊組逃避潛伏期無統(tǒng)計學意義(P0.05);第三天、第四天及第五天,與正常組比較,模型組逃避潛伏期明顯較長(P0.01);與模型組比較,補腎填髓方組、多奈哌齊組逃避潛伏期明顯較短(P0.01)。1.2各組大鼠原平臺象限游泳時間、游泳距離占總游泳時間、游泳距離百分比及游泳速度的比較與正常組相比,模型組大鼠原平臺象限游泳時間百分比較低(P0.01);與模型組相比,補腎填髓方組及多奈哌齊組大鼠原平臺象限游泳時間百分比較高,具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。與正常組相比,模型組大鼠原平臺象限游泳距離百分比較低(P0.01),與模型組相比,補腎填髓方組及多奈哌齊組大鼠原平臺象限游泳距離百分比較高,具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。各組大鼠游泳速度無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.各組大鼠血清及組織SOD、MDA活性比較與正常組比較,假手術(shù)組前額皮質(zhì)SOD活性未見明顯降低(P0.05),模型組前額皮質(zhì)SOD活性明顯下降(P0.01);與模型組比較,補腎填髓方、多奈哌齊組前額皮質(zhì)SOD活性均升高(P0.05或P0.01)。與正常組比較,假手術(shù)組血清SOD活性未見明顯降低(P0.05),模型組血清SOD活性明顯下降(P0.01);與模型組比較,補腎填髓方、多奈哌齊組血清SOD活性均升高(P0.01)。與正常組比較,假手術(shù)組前額皮質(zhì)MDA活性無明顯升高(P0.05),模型組前額皮質(zhì)MDA活性顯著升高(P0.01);與模型組比較,補腎填髓方、多奈哌齊組前額皮質(zhì)MDA活性均顯著下降(P0.01)。與正常組比較,假手術(shù)組血清MDA活性未見明顯升高(P0.05),模型組血清MDA活性升高,具有差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01);與模型組比較,補腎填髓方、多奈哌齊組血清MDA活性均下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。3.各組大鼠海馬神經(jīng)元線粒體的超微結(jié)構(gòu)比較電鏡圖片顯示,正常組和假手術(shù)組線粒體大小、形狀規(guī)則,數(shù)目多,均勻分布,外膜光滑平整,線粒體膜間隙無明顯擴張,線粒體內(nèi)膜所構(gòu)成的線粒體嵴清晰可見,排列規(guī)整,線粒體嵴呈板層狀,內(nèi)膜和嵴內(nèi)腔充滿較多的顆粒狀基質(zhì),未見線粒體水腫及空泡化改變。與正常組相比,模型組線粒體大小、形狀不規(guī)則,數(shù)目較少,分布不均,整體不夠清晰,線粒體外膜模糊,內(nèi)膜或內(nèi)嵴可見大量溶解消失。線粒體腫脹及空泡樣變化,基質(zhì)疏松,未見基質(zhì)顆粒。與模型組比較,補腎填髓方組、多奈哌齊組大鼠線粒體大小、形狀相對規(guī)則,數(shù)目尚可,結(jié)構(gòu)上較為完整,組織結(jié)構(gòu)變清晰,外膜可見,尚光滑,內(nèi)嵴變清晰,排列上比較整齊,偶可見嵴內(nèi)腔稍有擴大,內(nèi)嵴有少許溶解,線粒體腫脹減輕,基質(zhì)尚均勻,可見少許基質(zhì)顆粒;結(jié)論:1.Aβ1-42側(cè)腦室注射能較好的復制阿爾茨海默病,模型組大鼠出現(xiàn)了學習及記憶能力的下降,補腎填髓方能改善AD模型大鼠的空間學習能力。2.Aβ1-42側(cè)腦室注射復制的AD模型大鼠出現(xiàn)前額皮質(zhì)組織和血清SOD下降,前額皮質(zhì)和血清MAD升高,補腎填髓方能提高SOD酶活性,降低MAD酶活性,改善模型大鼠的氧化應(yīng)激。3.Aβ1-42側(cè)腦室注射引起大鼠海馬組織線粒體超微結(jié)構(gòu)受損,補腎填髓方對于改善線粒體超微結(jié)構(gòu)損害具有較好的效果。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 補腎填髓湯 氧化應(yīng)激 線粒體
【學位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 本課題受下列基金資助4-5
• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英文縮略詞前言12-15
• 前言15-17
• 第一章 大鼠阿爾茨海默病模型的建立及空間記憶的改變17-25
• 一、實驗材料17-18
• 1.1 實驗動物17
• 1.2 實驗用藥17
• 1.3 實驗試劑17
• 1.4 實驗儀器17-18
• 二、實驗方法18-20
• 2.1 曠場實驗篩選、分組18
• 2.2 復制阿爾茨海默病大鼠模型[47]18-19
• 2.3 大鼠給藥19
• 2.4 Morris水迷宮測試大鼠學習記憶能力[22]19-20
• 三、統(tǒng)計方法20
• 四、實驗結(jié)果20-25
• 4.1 Morris水迷宮實驗結(jié)果20-25
• 第二章 補腎填髓方對阿爾茨海默病模型大鼠皮層組織及血漿中SOD、MDA含量及線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響25-33
• 一、實驗材料25-26
• 1.1 實驗動物25
• 1.2 實驗材料25-26
• 二、實驗方法26-28
• 2.1 大鼠取材26
• 2.2 腦皮質(zhì)勻漿及血清中SOD、、MDA含量檢測方法26-28
• 2.3 透射電鏡生物樣品制備步驟28
• 三、統(tǒng)計方法28-29
• 四、實驗結(jié)果29-33
• 4.1 補腎填髓方對大鼠前額皮質(zhì)組織、血清SOD表達的影響29-30
• 4.2 補腎填髓方對大鼠皮質(zhì)組織、血清MDA表達的影響30-31
• 4.3 補腎填髓方對AD大鼠海馬神經(jīng)元線粒體結(jié)構(gòu)影響31-33
• 第三章 討論33-44
• 3.1 AD模型的評價和大鼠的行為學分析33-35
• 3.1.1 AD模型的評價33-34
• 3.1.2 AD大鼠模型行為學分析34-35
• 3.2 西醫(yī)對AD的認識35-38
• 3.2.1 西醫(yī)對AD發(fā)病機制的認識35-37
• 3.2.2 西醫(yī)對AD治療的認識37-38
• 3.3 中醫(yī)對癡呆的認識38-40
• 3.3.1 元氣與腎精的關(guān)系38
• 3.3.2 腎精與癡呆的關(guān)系38-39
• 3.3.3 補腎填髓方治療依據(jù)39-40
• 3.4 海馬、前額皮質(zhì)與AD的關(guān)系40-41
• 3.5 AD大鼠行為學及SOD、MDA、線粒體超微結(jié)構(gòu)改變與補腎填髓方的影響41-44
• 3.5.1 補腎填髓方對大鼠行為學的影響41-42
• 3.5.2 補腎填髓方對大鼠SOD、MDA活性的影響42-43
• 3.5.3 補腎填髓方對大鼠海馬線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響43-44
• 第四章 結(jié)論44-45
• 致謝45-46
• 參考文獻46-52
• 綜述 線粒體功能障礙與阿爾茨海默病關(guān)系的研究進展52-63
• 參考文獻58-63
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表論文及從事科研情況63-64

【參考文獻】

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本文編號：704632