本文關(guān)鍵詞：復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方對(duì)晝夜節(jié)律失調(diào)所致糖脂代謝紊亂小鼠模型的干預(yù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:本研究通過(guò)構(gòu)建晝夜節(jié)律失調(diào)所致糖脂代謝紊亂的小鼠模型,應(yīng)用“調(diào)肝啟樞化濁”理論代表方——復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方(FTZ)對(duì)該模型進(jìn)行干預(yù),并探討其作用機(jī)制。方法:1、糖脂代謝紊亂小鼠模型的構(gòu)建。取6周齡左右C57BL/6J雄性小鼠104只,分為4組,即:空白組(CON,8只,白天光照,晚上黑暗)、24h小時(shí)光照組(24hL,36只,白天光照,晚上光照)、24h小時(shí)黑暗組(24hD,36只,白天黑暗,晚上黑暗)、飲食和光照紊亂組(RFL,36只,白天黑暗,晚上光照)。CON、24hL、24hD組自由進(jìn)食;RFL組白天進(jìn)食,晚上禁食;持續(xù)時(shí)間12周。通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)小鼠白天/晚上進(jìn)食量、體重、糖代謝指標(biāo)(FBG、FINS、OGTT、ITT)、脂代謝指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C)判斷模型是否建立成功。2、FTZ對(duì)糖脂代謝紊亂小鼠模型的干預(yù)作用及機(jī)制研究。取方法1中24hL、24hD、RFL組小鼠,每組又分為4小組,每小組8只,即:對(duì)照組、羅格列酮組、FTZ高劑量組、FTZ低劑量組。一共為13組,給藥8周。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)小鼠白天/晚上進(jìn)食量、體重;第9周測(cè)定小鼠糖、脂代謝指標(biāo);第10周,根據(jù)Zeitgeber Time(開(kāi)始光照時(shí)間記為ZT0),各組別在ZTO(8:00am)、ZT6(2:00pm)、ZT12(8:00pm)、ZT18(2:00am)4個(gè)時(shí)間點(diǎn)(各2只)處死小鼠。取小鼠肝臟、附睪脂肪、腎周脂肪,計(jì)算小鼠肝臟指數(shù)、體脂比;測(cè)肝臟TC、TG含量;對(duì)小鼠肝臟進(jìn)行組織固定,制作肝臟病理組織切片;提取肝臟總RNA,采用RT-PCR檢測(cè)肝臟時(shí)鐘基因mClock、mBmal1、mCry1以及糖脂代謝相關(guān)基因PPARγ的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)的表達(dá)量。結(jié)果:1、經(jīng)過(guò)12周的造模,24hL、24hD、RFL組與CON組比較,體重明顯增加(p0.05);小鼠飲食規(guī)律發(fā)生變化,白天/晚上進(jìn)食比例改變;24hL、24hD、RFL組TG、LDL-C、FBG、FINS均高于CON組(p0.05),24hL、24hD組TC水平較CON組高(p0.05),但RFL組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),RFL組HDL-C水平與CON組相比明顯降低(p0.05),而24hL、24hD組卻無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);24hL、24hD、RFL組HOMA-IR和ISI與CON組相比明顯增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);OGTT實(shí)驗(yàn)中,相同時(shí)間點(diǎn)的血糖濃度各組間無(wú)差異(p0.05),但AUC顯示24hL、24hD組與CON組相比明顯升高(p0.05),RFL組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),24hL、24hD、RFL組的ITT實(shí)驗(yàn)AUC和CON組相比,明顯升高(p0.05)。2、經(jīng)過(guò)8周的藥物治療,FTZ略微降低小鼠的進(jìn)食量,小鼠體重有下降的趨勢(shì)(無(wú)顯著差異);FTZ降低LCON、DCON、RCON組小鼠血清TC、LDL-C、FBG、FINS水平(p0.05);FTZ治療LCON、DCON、RCON組小鼠后,改善HOMA-IR、ISI、AUC(ITT)(p0.05),LCON、DCON、RCON組小鼠肝臟中TC、TG水平下降明顯,減輕體內(nèi)脂肪、體脂比、肝臟指數(shù),且具有顯著性差異(p0.05),不同程度的緩解LCON、DCON、RCON組小鼠肝臟組織病變。但FTZ降低LCON、DCON、RCON組小鼠血清TG、AUC(OGTT)以及升高LCON、DCON、RCON組小鼠血清HDLC效果不明顯(p0.05)。LCON、DCON、RCON組與CON組相比,肝臟組織中mBmal1、mCry1和PPARγ基因總表達(dá)量升高或基因表達(dá)節(jié)律改變;FTZ能夠改善Cry1和PPARγ基因表達(dá)總量或者恢復(fù)其表達(dá)節(jié)律,FTZ對(duì)Bmal1基因表達(dá)節(jié)律性作用不明顯,但對(duì)振幅有一定的影響。結(jié)論:1、經(jīng)過(guò)12周改變小鼠光照或進(jìn)食時(shí)間,成功構(gòu)建晝夜節(jié)律失調(diào)所致糖脂代謝紊亂的小鼠模型。2、模型小鼠經(jīng)過(guò)FTZ治療8周后,FTZ明顯改善小鼠糖脂代謝,其作用機(jī)制可能是恢復(fù)小鼠肝臟Cry1及PPARγ基因表達(dá)的節(jié)律性。
【關(guān)鍵詞】：糖脂代謝紊亂 晝夜節(jié)律失調(diào) 復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方 生物鐘基因 PPARγ
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-13
• 第一章 緒言13-22
• 1 晝夜節(jié)律基因的研究進(jìn)展13-14
• 2 晝夜節(jié)律與糖脂代謝14-17
• 3 晝夜節(jié)律紊亂模型的研究進(jìn)展17-19
• 4 晝夜節(jié)律紊亂與治療藥物19-20
• 5 FTZ前期研究進(jìn)展20-21
• 6 本課題的提出21-22
• 第二章 晝夜節(jié)律失調(diào)所致糖脂代謝紊亂小鼠模型的建立22-37
• 2.1 材料22-24
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物22
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)主要儀器22-23
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)主要試劑23
• 2.1.4 試劑的配制23-24
• 2.2 方法24-29
• 2.2.1 動(dòng)物分組24
• 2.2.2 指標(biāo)檢測(cè)24-27
• 2.2.3 測(cè)定原理27-28
• 2.2.4 統(tǒng)計(jì)分析28-29
• 2.3 結(jié)果29-35
• 2.3.1 各建模方法對(duì)小鼠每日飲食攝入量、白天/晚上攝入比例、體重的影響29-31
• 2.3.2 各建模方法對(duì)小鼠血脂代謝的影響31-33
• 2.3.3 各建模方法對(duì)小鼠血糖代謝的影響33-35
• 2.4 討論35-36
• 2.5 結(jié)論36-37
• 第三章 FTZ對(duì)晝夜節(jié)律失調(diào)所致糖脂代謝紊亂小鼠模型的影響37-61
• 3.1 材料37-39
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物37
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑37-38
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)主要儀器38
• 3.1.4 試劑的配制38-39
• 3.2 方法39-44
• 3.2.1 動(dòng)物分組39
• 3.2.2 試驗(yàn)藥物39
• 3.2.3 指標(biāo)檢測(cè)39-41
• 3.2.4 測(cè)定原理41
• 3.2.5 小鼠的處理41-43
• 3.2.6 統(tǒng)計(jì)分析43-44
• 3.3 結(jié)果44-60
• 3.3.1 FTZ對(duì)小鼠每日飲食攝入量、體重增加量、白天/晚上攝入比例的影響44-46
• 3.3.2 FTZ對(duì)小鼠血脂代謝的影響46-49
• 3.3.3 FTZ對(duì)小鼠血糖代謝的影響49-54
• 3.3.4 FTZ對(duì)小鼠體脂重量、體脂比、臟肝指數(shù)的影響54-56
• 3.3.5 FTZ對(duì)小鼠肝臟TC、TG水平的影響56-58
• 3.3.6 FTZ對(duì)小鼠肝臟整體及肝臟組織石蠟切片的影響58-60
• 3.4 討論60
• 3.5 結(jié)論60-61
• 第四章 FTZ對(duì)晝夜節(jié)律失調(diào)小鼠肝臟的生物鐘基因及脂質(zhì)因子的影響61-70
• 4.1 材料61-62
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料61-62
• 4.1.2 主要試劑62
• 4.2 方法62-65
• 4.2.1 引物的設(shè)計(jì)和分裝62-63
• 4.2.2 小鼠肝臟總RNA的提取63-64
• 4.2.3 逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)64-65
• 4.2.4 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 反應(yīng)65
• 4.2.5 統(tǒng)計(jì)分析65
• 4.3 結(jié)果65-69
• 4.4 討論69
• 4.5 結(jié)論69-70
• 第五章 總結(jié)與展望70-71
• 參考文獻(xiàn)71-76
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文76-77
• 中英文縮略表77-78
• 致謝78

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