本文關(guān)鍵詞：抗乙肝病毒治療新策略:阻斷P-ε相互作用

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【摘要】：目前,臨床上治療乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)導(dǎo)致的慢性乙肝藥物存在應(yīng)答率低、副作用大和耐藥性等缺點(diǎn),急需尋找抗病毒治療的新靶點(diǎn)。HBV反轉(zhuǎn)錄過程中,反轉(zhuǎn)錄酶(P蛋白)和位于病毒前基因組RNA(Pregenome RNA,pgRNA)5′鄰近的RNA包裝信號(hào)(ε)的相互作用(又稱P-ε相互作用)非常關(guān)鍵,該相互作用有宿主蛋白如熱激蛋白的參與。P-ε復(fù)合物形成后,一方面引發(fā)反轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng),另一方面啟動(dòng)核衣殼的包裝。目前封閉P-ε相互作用的策略主要有熱激蛋白抑制劑、ε適配子和阻斷P蛋白的化合物三個(gè)方面,其機(jī)制為針對(duì)性靶向P蛋白或者宿主蛋白,從而直接或間接地阻斷P-ε相互作用。前期,我們首次體外篩選到干擾P-ε相互作用的適配子,體外實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí),該類適配子強(qiáng)烈抑制HBV復(fù)制�？傊�,P-ε相互作用為抗乙肝研究的臨床治療提供了一個(gè)極具吸引力和應(yīng)用前景的藥物靶點(diǎn),上述三種策略繞過或克服了目前臨床上HBV對(duì)化療藥的耐藥問題,具有較高的應(yīng)用前景。
【作者單位】： 湖北工業(yè)大學(xué)中德生物醫(yī)學(xué)中心;發(fā)酵工程湖北省協(xié)同創(chuàng)新中心;
【關(guān)鍵詞】： 乙型肝炎病毒(HBV) 反轉(zhuǎn)錄酶(P蛋白) RNA包裝信號(hào)(ε) P-ε相互作用 前基因組RNA(pgRNA)
【基金】：湖北工業(yè)大學(xué)啟動(dòng)基金(Nr.337.193) “十二五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目基金(2012ZX10004503-008)
【分類號(hào)】：R373.21
【正文快照】： 前言人類乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是嗜肝DNA病毒科的代表類型,為通過反轉(zhuǎn)錄進(jìn)行復(fù)制的小分子DNA病毒[1]。HBV感染是世界性的公共健康問題,慢性感染導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化和肝癌[2]。目前,慢性乙肝臨床治療主要通過注射干擾素或服用核苷(酸)類似物如拉米夫定、阿地

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【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：638538