本文關(guān)鍵詞：自噬與模式識別受體在小鼠Sertoli細胞及附睪上皮細胞天然抗病毒反應(yīng)中的功能

  更多相關(guān)文章： Sertoli細胞 附睪上皮細胞 天然抗病毒反應(yīng) 模式識別受體 自噬

【摘要】：背景與目的：睪丸與附睪會受到多種病原體(細菌、病毒、真菌和寄生蟲)的感染,損傷男性生育。組織特異細胞具有抵御病原體的天然防御功能,其調(diào)節(jié)機制有待研究。Sertoli細胞中的模式識別受體Toll樣受體3(TLR3)可以啟動天然抗病毒反應(yīng)。自噬可以直接清除病原體,也可以調(diào)節(jié)天然免疫。本論文旨在分析Sertoli細胞中自噬和TLR3信號通路的相互調(diào)節(jié)機制,以及附睪上皮細胞(EEC)的天然抗病毒機制。材料與方法：利用TLR3敲除小鼠為模型、結(jié)合RNA干擾技術(shù)研究相關(guān)基因的功能。通過Real-time qRT-PCR定量分析基因mRNA的表達水平；利用Western blot和免疫組化研究蛋白的表達及定位；利用ELISA來測定細胞因子濃度；利用poly(I；C)轉(zhuǎn)染細胞和小鼠,模擬病毒感染；利用雷帕霉素(Rap)和巴弗洛霉素(Baf-Al)調(diào)節(jié)白噬。結(jié)果：兩個重要的白噬調(diào)節(jié)基因beclin-1和LC3在Sertoli細胞中高表達；在受到配體poly(I:C)刺激之后,野生型小鼠Sertoli細胞中的免疫調(diào)節(jié)因子IFN-p以及抗病毒蛋白ISG15、OAS1和MX1的表達水平明顯升高,但TLR3敲除之后這些因子和蛋白的表達受到抑制；干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)參與poly(I:C)誘導(dǎo)的Sertoli細胞的天然抗病毒反應(yīng)；Poly(I:C)轉(zhuǎn)染能促進Sertoli細胞的白噬；自噬能促進抗病毒應(yīng)答。附睪上皮細胞表達TLR3和RIG-I,并可被poly(I:C)激活,啟動抗病毒反應(yīng)。結(jié)論：Sertoli細胞中的模式識別受體TLR3,在受到配體刺激之后能介導(dǎo)天然抗病毒反應(yīng)。Poly(I:C)轉(zhuǎn)染Sertoli細胞能促進其自噬,自噬也能促進Sertoli細胞的抗病毒應(yīng)答。附睪上皮細胞表達TLR3和RIG-I,并啟動附睪的天然抗病毒反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：Sertoli細胞 附睪上皮細胞 天然抗病毒反應(yīng) 模式識別受體 自噬
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R329.2
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-6
• 縮略語表6-8
• 前言8-15
• 實驗材料15-27
• 實驗方法27-37
• 實驗結(jié)果37-53
• 討論53-57
• 小結(jié)57-58
• 參考文獻58-64
• 論文綜述64-73
• 參考文獻70-73
• 發(fā)表文章73-74
• 致謝74-75

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本文編號：629205