本文關鍵詞：尼古丁通過激活背側海馬區(qū)基質金屬蛋白酶提高大鼠的空間工作記憶

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【摘要】：大腦海馬區(qū)接受來自腹側被蓋區(qū)和黑質多巴胺能神經(jīng)元的投射,這些投射似乎提供了一個調節(jié)信號來影響海馬依賴的行為。有報導發(fā)現(xiàn),急性吸煙或者注入尼古丁可顯著提高工作記憶,然而其潛在的機制還知之甚少。尼古丁已被證明可以提高基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達和活性,而MMP-9在突觸可塑性發(fā)生的胞內及胞外事件中發(fā)揮重要作用。本課題研究了尼古丁對空間工作記憶的影響,并且進一步探討尼古丁影響空間工作記憶的潛在機制。目的:1、探討尼古丁對空間工作記憶的影響,并闡明腹側被蓋區(qū)-背側海馬區(qū)這條神經(jīng)通路在學習記憶中的作用;2、探討基質金屬蛋白酶在空間工作記憶中的作用,尋找尼古丁影響空間工作記憶的潛在機制。方法:1、大鼠皮下注射尼古丁后,用T迷宮延緩交替任務來檢測大鼠的空間工作記憶;2、大鼠大腦腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁后,用T迷宮延緩交替任務來檢測大鼠的空間工作記憶,用原位酶譜法和明膠酶譜法來檢測大鼠背側海馬區(qū)MMP-2/9的活性;3、大鼠大腦背側海馬區(qū)注射MMP抑制劑FN-439,同時大腦腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁,用T迷宮延緩交替任務來檢測大鼠的空間工作記憶并且檢測大鼠的運動性,用原位酶譜法和明膠酶譜法來檢測大鼠背側海馬區(qū)MMP-2/9的活性。結果:1、皮下注射尼古丁劑量依賴性地提高大鼠的空間工作記憶;2、大腦腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁劑量依賴性地提高大鼠的空間工作記憶,同時大腦背側海馬區(qū)MMP-9的活性顯著增強;3、大腦背側海馬區(qū)注射MMP抑制劑FN-439能顯著阻止腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁引起的空間工作記憶的提高而不影響本身的空間工作記憶,同時顯著阻止了腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁引起的背側海馬區(qū)MMP-9活性的增強;此外,FN-439對大鼠的運動性沒有影響。結論:全身注射尼古丁提高了大鼠的空間工作記憶,并且由“腹側被蓋區(qū)-海馬區(qū)”這條通路介導。另外,腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁促進背側海馬區(qū)MMP-9的激活,而背側海馬區(qū)內注射MMP-2/9抑制劑FN-439阻止了尼古丁引起的空間工作記憶的提高。
【關鍵詞】：基質金屬蛋白酶 尼古丁 空間工作記憶 大鼠 腹側被蓋區(qū)
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R338.64
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-22
• 1 實驗材料12-15
• 1.1 實驗動物12
• 1.2 實驗儀器12-13
• 1.3 實驗藥品13
• 1.4 溶液配制13-15
• 2 實驗方法15-20
• 2.1 埋管手術與給藥15
• 2.2 行為學任務：T迷宮延緩交替任務15-16
• 2.3 中性紅染色16-17
• 2.4 原位酶譜法17-18
• 2.5 明膠酶譜法18-20
• 3 實驗方案20-21
• 3.1 實驗一20
• 3.2 實驗二20
• 3.3 實驗三20
• 3.4 實驗四20-21
• 4 統(tǒng)計學處理21-22
• 結果22-31
• 1 檢測給藥位點22
• 2 皮下注射尼古丁顯著提高大鼠的空間工作記憶22-23
• 3 腹側被蓋區(qū)內微量注射尼古丁顯著提高大鼠的空間工作記憶23-24
• 4 黑質內微量注射尼古丁不影響大鼠的空間工作記憶24-25
• 5 腹側被蓋區(qū)內微量注射尼古丁顯著提高大鼠背側海馬區(qū)基質金屬蛋白酶的活性25-27
• 6 背側海馬區(qū)內注射MMP-2/9 抑制劑阻止尼古丁引起的空間工作記憶的提高27-28
• 7 背側海馬區(qū)內注射MMP-2/9 抑制劑阻止尼古丁引起的基質金屬蛋白酶活性的提高28-31
• 討論31-34
• 結論34-35
• 參考文獻35-41
• 綜述 尼古丁與記憶的研究進展41-55
• 參考文獻48-55
• 縮略詞表55-56
• 攻讀學位期間發(fā)表論文56-57
• 致謝57-58

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本文編號：621200