本文關(guān)鍵詞：EB病毒相關(guān)腫瘤中病毒免疫逃逸基因BNLF2a多態(tài)性研究

  更多相關(guān)文章： EB病毒 BNLF2a基因 腫瘤 基因多態(tài)性

【摘要】：背景和目的EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)又稱人類皰疹病毒4型,世界上有超過90%的健康成人為EBV攜帶者,其感染與人類多種淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞性腫瘤有關(guān)。EBV的免疫逃逸可能通過抑制機(jī)體對EBV轉(zhuǎn)化細(xì)胞的清除,而參與了EBV相關(guān)腫瘤的發(fā)生。BNLF2a是EBV早期基因,可干擾抗原提呈相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮免疫逃逸作用。研究表明,來自不同地區(qū)的EBV毒株在多種基因位點(diǎn)表現(xiàn)出不同的基因多態(tài)性,同時其相關(guān)腫瘤呈人群和地域傾向性分布,因此是否存在與EBV相關(guān)腫瘤有關(guān)的EBV基因變異一直備受關(guān)注。本研究選擇我國廣東地區(qū)(鼻咽癌高發(fā)區(qū))和山東地區(qū)(鼻咽癌非高發(fā)區(qū))EBV陽性淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌和健康人群作為研究對象,對BNLF2a基因的多態(tài)性進(jìn)行檢測分析,旨在探討B(tài)NLF2a基因的多態(tài)性及其分布特征,為闡明EBV BNLF2a基因變異與EBV相關(guān)腫瘤發(fā)生的關(guān)系提供理論依據(jù)。方法聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)結(jié)合DNA測序檢測EBV陽性淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌和健康人咽漱液標(biāo)本中BNLF2a基因的多態(tài)性,應(yīng)用DNAStar軟件對序列進(jìn)行對比分析,并與EBV標(biāo)準(zhǔn)株B95-8進(jìn)行比對。根據(jù)測序結(jié)果將各序列進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,DNAStar軟件生成系統(tǒng)發(fā)生樹,根據(jù)系統(tǒng)發(fā)生樹和共有突變對各種基因變異進(jìn)行分類。比較山東和廣東地區(qū)EBV相關(guān)淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌和健康人群中BNLF2a各基因型的分布,并與以往文獻(xiàn)發(fā)表的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較和分析。結(jié)果(1)共408例標(biāo)本成功進(jìn)行PCR擴(kuò)增及測序,根據(jù)測序結(jié)果及系統(tǒng)發(fā)生樹,所有標(biāo)本可以分為BNLF2a-A和BNLF2a-B兩種類型。(2)BNLF2a-A型為主要基因型,見于374例標(biāo)本,有16例標(biāo)本發(fā)現(xiàn)新的共有突變(167415nt g→a)。(3)BNLF2a-B型為次要基因型,見于34例標(biāo)本,共鑒定出2個共有突變,分別為A8T和R40K。(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示,BNLF2a-A型在廣東地區(qū)咽漱液和EBV相關(guān)腫瘤中的檢出率分別高于山東地區(qū)咽漱液和EBV相關(guān)腫瘤(TW:P0.001;EBV相關(guān)腫瘤:P=0.002)。BNLF2a-A型在廣東鼻咽癌中的檢出率顯著高于山東鼻咽癌(P0.05),而在淋巴瘤和胃癌中則兩地區(qū)無顯著性差異。(5)BNLF2a基因型在山東地區(qū)4組人群中的分布有顯著性差異(P0.001),在廣東地區(qū)4組人群中則無顯著性差異。BNLF2a-B型在山東健康人咽漱液中的檢出率顯著高于3種EBV相關(guān)腫瘤(P0.05),而BNLF2a基因型分布在山東地區(qū)各腫瘤間無顯著性差異(P0.05)。結(jié)論(1)BNLF2a基因高度保守,BNLF2a-A型是我國的主要亞型。(2)在EBV相關(guān)腫瘤和健康人群中,廣東地區(qū)BNLF2a-A型所占比率均顯著高于山東地區(qū),BNLF2a基因的多態(tài)性分布具有地域特異性。(3)BNLF2a-A基因型在山東地區(qū)EBV陽性淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌中所占比率顯著高于健康人群,推測BNLF2a-A變異型可能與EBV相關(guān)腫瘤的發(fā)生有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：EB病毒 BNLF2a基因 腫瘤 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R373.11
【目錄】：

• 摘要2-4
• Abstract4-7
• 引言7-9
• 第1章 材料與方法9-16
• 1.1 儀器、試劑和耗材9-10
• 1.2 標(biāo)本采集10
• 1.3 核酸提取10-12
• 1.4 EBV陽性標(biāo)本的篩選12-14
• 1.5 EBV免疫逃逸基因BNLF2a的基因多態(tài)性檢測14-15
• 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析15-16
• 第2章 結(jié)果16-23
• 2.1 EBV陽性標(biāo)本的鑒定16-17
• 2.2 EB病毒BNLF2a基因序列變異分析17-21
• 2.3 系統(tǒng)進(jìn)化樹分析21
• 2.4 BNLF2a變異類型在不同人群中的分布21-23
• 第3章 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-32
• 綜述32-51
• 綜述參考文獻(xiàn)42-51
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果51-52
• 致謝52-53

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 朱海宏;免疫逃逸現(xiàn)象與HLA相關(guān)性的研究現(xiàn)狀[J];青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2002年02期

2 項(xiàng)榮;梁龍;劉艷平;;病毒miRNA與免疫逃逸[J];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào);2012年09期

3 荊雪寧,張玲;CD44與腫瘤的免疫逃逸[J];國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊);2004年03期

4 康璇;王琦;楊潔;;吲哚胺2,3雙-加氧酶介導(dǎo)肝癌細(xì)胞免疫逃逸的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國生物工程雜志;2008年05期

5 房恩貞;夏雪山;;丙型肝炎病毒基因突變與免疫逃逸[J];生物技術(shù)通報(bào);2008年05期

6 李佳莉,趙麗純;Fas/FasL系統(tǒng)與腫瘤的免疫逃逸[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);2001年02期

7 張彩,田志剛;NKG2家族與腫瘤的免疫逃逸[J];中國腫瘤生物治療雜志;2004年01期

8 陳艷清;張林波;;結(jié)核分枝桿菌免疫逃逸分子機(jī)制的研究進(jìn)展[J];免疫學(xué)雜志;2014年01期

9 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 馬強(qiáng);王業(yè)富;;乙型肝炎病毒表面抗原免疫逃逸分子研究分析[A];2012年湖北生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展高端論壇暨湖北省生物工程學(xué)會2012年度學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2012年

2 徐凱;郭劍明;張沂南;劉宇軍;徐志兵;朱延軍;王國民;;冬凌草甲素對雄激素非依賴性前列腺癌裸鼠移植瘤免疫逃逸相關(guān)蛋白的影響[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

3 李道睿;林洪生;吳皓;于明薇;祁鑫;裴迎霞;;扶正培元方對Lewis肺癌小鼠免疫逃逸調(diào)控作用的初步機(jī)理研究[A];第六次全國中西醫(yī)結(jié)合中青年學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

4 左錢飛;曾浩;;MRSA感染的免疫逃逸及免疫防治研究進(jìn)展[A];第五次全國免疫診斷暨疫苗學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2011年

5 韓巖梅;張明剛;郭秋莉;曹雪濤;;IL-6在新型髓樣抑制性細(xì)胞亞群誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移和免疫逃逸中的作用及相關(guān)機(jī)制研究[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

6 闕祖俊;劉建文;;靈芝酸Me干預(yù)IDO誘導(dǎo)肺癌微環(huán)境免疫逃逸的分子機(jī)理研究[A];第三屆中國藥理學(xué)會補(bǔ)益藥藥理專業(yè)委員會學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2013年

7 趙軍;鄭世營;葛錦峰;邵峰;紀(jì)勇;蔣東;;FasL表達(dá)與食管癌免疫逃逸關(guān)系的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國胸心血管外科學(xué)術(shù)會議論文集（胸外科分冊）[C];2006年

8 趙軍;鄭世營;葛錦峰;邵峰;紀(jì)勇;蔣東;;FasL表達(dá)與食管癌免疫逃逸關(guān)系的研究[A];第八屆華東六省一市胸心血管外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 馬強(qiáng);乙型肝炎病毒表面抗原免疫逃逸分子基礎(chǔ)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 黃德東;中國人群HIV-1 Gag區(qū)特異性CTL應(yīng)答和免疫逃逸[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

3 劉東來;細(xì)胞免疫逃逸突變及已存補(bǔ)償性氨基酸對HIV-1適應(yīng)性的影響機(jī)制[D];吉林大學(xué);2014年

4 劉曉艷;HPV相關(guān)miRNA參與HPV免疫逃逸的分子機(jī)制及基于miRNA骨架的RNA干擾載體的效應(yīng)研究[D];浙江大學(xué);2013年

5 竇愛霞;cAMP在小劑量環(huán)磷酰胺逆轉(zhuǎn)NHL動物模型免疫逃逸過程中的作用研究[D];山東大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 宋鑫;HCMV-miR-US33as-5p在免疫逃逸中的作用機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

2 王昆輪;PD-1在乙腦病毒外周免疫逃逸過程中作用的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

3 劉頌;EB病毒相關(guān)腫瘤中病毒免疫逃逸基因BNLF2a多態(tài)性研究[D];青島大學(xué);2016年

4 高曉寧;放療對膠質(zhì)瘤B7-H1及細(xì)胞免疫逃逸影響的研究[D];寧波大學(xué);2012年

5 張超雄;HMGB1在結(jié)腸癌免疫逃逸中的作用及其機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

6 陳燕麗;HIV-1B''亞型毒株Nef蛋白HLA介導(dǎo)的免疫逃逸研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2015年

7 遠(yuǎn)麗芳;肺癌患者外周血NKG2A和NKG2D表達(dá)及其臨床意義的初步研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

8 紀(jì)傳彪;從T細(xì)胞免疫應(yīng)答的初始階段研究TLR-4和B7-H1在膀胱癌免疫逃逸中的作用及臨床意義[D];青島大學(xué);2013年

，

本文編號：618574