發(fā)布時(shí)間：2017-07-27 05:10

  本文關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征大鼠模型CARM1及其產(chǎn)物表達(dá)研究

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【摘要】：多囊卵巢綜合征的臨床特點(diǎn)在不同個(gè)體之間存在很大差異,目前公認(rèn)的共同病理生理過(guò)程主要有(1)持續(xù)性排卵功能障礙,與體內(nèi)激素代謝紊亂有關(guān);(2)胰島素抵抗,與內(nèi)皮功能損傷有關(guān);(3)高雄激素血癥。最終所導(dǎo)致的不孕、月經(jīng)紊亂、激素代謝異常、心血管遠(yuǎn)期并發(fā)癥等一系列癥狀影響女性的一生。雖然PCOS目前針對(duì)以上三大病理生理過(guò)程分別有相對(duì)應(yīng)的治療方案,但此三大病理生理特點(diǎn)作為相對(duì)獨(dú)立的存在,一直缺乏一個(gè)能將他們聯(lián)系到一起的因子。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的與多種激素依賴(lài)性腫瘤有密切聯(lián)系的輔激活因子相關(guān)的精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1及其產(chǎn)物非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸某些途徑的調(diào)節(jié)作用,參與一些以?xún)?nèi)皮功能損傷為基礎(chǔ)的全身代謝性疾病的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)皮下注射外源性雄激素去氫表雄酮建立大鼠PCOS模型的方法,研究輔激活因子相關(guān)的精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1及其產(chǎn)物非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸在模型中的變化及其與雄激素受體的相關(guān)性,初步探PCOS三大病理生理過(guò)程之間的內(nèi)在聯(lián)系。第一部分外源性雄激素多囊卵巢綜合征模型構(gòu)建目的檢測(cè)外源性雄激素DHEA構(gòu)建PCOS模型的穩(wěn)定性,探討外源性雄激素PCOS模型的特點(diǎn)。方法將40只雌性SD大鼠(21日齡)按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組法分為實(shí)驗(yàn)組(n=20)和對(duì)照組(n=20),實(shí)驗(yàn)組每日頭頸部皮下按每100g體重注入DHEA 6mg,對(duì)照組同位置注入等量注射用油。連續(xù)20日后觀(guān)察大鼠卵巢組織學(xué)及大體形態(tài)、體重、性激素變化。結(jié)果兩組外觀(guān)及一般行為未見(jiàn)明顯異常且無(wú)明顯差異;PCOS實(shí)驗(yàn)組最終體重、增加體重、卵巢重量及相對(duì)重量均顯著高于對(duì)照組(P0.05);實(shí)驗(yàn)組血清睪酮、雌二醇、促黃體生成素均顯著高于對(duì)照組(P0.05),孕酮、促卵泡生長(zhǎng)素及LH/FSH比值與對(duì)照組之間相比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);實(shí)驗(yàn)組卵巢解剖大體形態(tài)較蒼白且出現(xiàn)多個(gè)擴(kuò)張囊泡并含囊泡液,HE染色鏡下出現(xiàn)大量閉鎖卵泡、囊狀卵泡,顆粒細(xì)胞層減少,卵母細(xì)胞消失等。對(duì)照組卵巢組織大體外觀(guān)色澤較紅潤(rùn),鏡下見(jiàn)多個(gè)黃體及不同發(fā)育階段的卵泡,卵泡內(nèi)顆粒細(xì)胞層數(shù)增多。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)采用的外源性雄激素DHEA皮下注射建模方法穩(wěn)定有效,符合臨床PCOS疾病癥狀特點(diǎn),適用于多種與PCOS有關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究。第二部分模型中AR與CARM1及產(chǎn)物相關(guān)表達(dá)研究目的檢測(cè)該P(yáng)COS模型中AR與CARM1的表達(dá)情況,研究模型中胰島素抵抗、激素改變、AR與CARM1及其產(chǎn)物ADMA之間的關(guān)系。方法取第一部分實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組大鼠血清,ELISA法檢測(cè)血清中ADMA、空腹胰島素;取尾血檢測(cè)空腹血糖,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA值)評(píng)價(jià)胰島素抵抗情況;免疫組化確定CARM1在卵巢組織中的表達(dá)情況,Western Blot及熒光定量PCR檢測(cè)卵巢AR、CARM1蛋白及m RNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組血清空腹血糖、胰島素、HOMA值、ADMA均顯著高于對(duì)照組(P0.05);卵巢組織中的CARM1主要由顆粒細(xì)胞表達(dá);AR、CARM1蛋白量及m RNA表達(dá)量實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論CARM1及其產(chǎn)物ADMA與PCOS高雄激素血癥、排卵功能障礙和胰島素抵抗之間存在相關(guān)性,但二者與PCOS上述三大病理生理特點(diǎn)之間的內(nèi)在聯(lián)系及其具體機(jī)理仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：多囊卵巢綜合征 共激活因子相關(guān)的精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1 非對(duì)稱(chēng)二甲精氨酸 多囊卵巢綜合征 脫氫表雄酮 雄激素受體 共激活因子相關(guān)的精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1 非對(duì)稱(chēng)二甲精氨酸
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R711.75;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-16
• 參考文獻(xiàn)14-16
• 第一部分 外源性雄激素多囊卵巢綜合征模型構(gòu)建16-26
• 1 實(shí)驗(yàn)材料16-17
• 2 實(shí)驗(yàn)方法17-20
• 3 結(jié)果20-22
• 4 討論22-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 第二部分 模型中AR與CARM1及其產(chǎn)物相關(guān)表達(dá)研究26-43
• 1 實(shí)驗(yàn)材料26-29
• 2 實(shí)驗(yàn)方法29-35
• 3 結(jié)果35-40
• 4 討論40-42
• 參考文獻(xiàn)42-43
• 全文結(jié)論43-44
• 文獻(xiàn)綜述44-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 致謝52-53
• 碩士期間發(fā)表的論文53

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

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2 石雯沁;趙純?nèi)?;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶4及其產(chǎn)物不對(duì)稱(chēng)二甲基精氨酸在多囊卵巢綜合征中的初步探討[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年03期

3 朱亮;邢福祺;全松;杜建新;;兩種SD大鼠多囊卵巢綜合征模型的比較研究[J];中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志;2009年03期

4 張曉薇,鄺健全,曾愛(ài)群,劉慧姝;脫氫表雄酮誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征動(dòng)物模型的研究[J];廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年03期

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本文編號(hào)：579906