本文關(guān)鍵詞：年輕大鼠血清組分延緩老年大鼠衰老表型的機(jī)制研究

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【摘要】：背景:追求長(zhǎng)壽自古以來就是人類的夢(mèng)想,抗衰老的研究一直是科學(xué)界關(guān)注的重大問題,近年來,隨著Villeda et al(2014)報(bào)道年輕小鼠血液有延緩年老小鼠衰老的作用,對(duì)年輕小鼠血液中含有的潛在抗衰老成分的研究已經(jīng)成為了一個(gè)熱點(diǎn),但詳細(xì)機(jī)制尚不明了。為了探討年輕血液延緩衰老的機(jī)制,本研究擬以大鼠(Rattus norvegicus)為材料,從行為學(xué)、組織器官構(gòu)造、基因表達(dá)、生物化學(xué)層面對(duì)該問題展開研究。方法:本文通過構(gòu)建SD大鼠衰老模型,先從2月齡年輕大鼠體內(nèi)獲取血清,經(jīng)特殊處理之后對(duì)2年齡以上老年大鼠進(jìn)行尾靜脈注射。通過水迷宮測(cè)試、組織切片以及基因表達(dá)芯片分析分別對(duì)大鼠行為、骨骼肌組織結(jié)構(gòu)以及骨骼肌全基因表達(dá)譜進(jìn)行了觀測(cè)與分析,以探討年輕血清對(duì)老年大鼠衰老表型的影響;此外,通過SDS-PAGE和考馬斯亮藍(lán)R-250染色檢測(cè)了年輕大鼠血清的蛋白質(zhì)組成,試圖尋找其有效成分。結(jié)果:1)水迷宮行為測(cè)試結(jié)果表明,經(jīng)過處理的年輕大鼠血清能顯著增加6月齡大鼠的穿臺(tái)次數(shù),且能顯著提高6月齡和29月齡大鼠的游泳速率;2)骨骼肌冰凍切片結(jié)果顯示年輕大鼠血清能顯著提高34月齡大鼠的骨骼肌肌原纖維數(shù)目;3)骨骼肌全基因組表達(dá)芯片分析結(jié)果表明,處理和未處理的年輕大鼠血清均能改變老年大鼠骨骼肌基因轉(zhuǎn)錄豐度,其中顯著上調(diào)的基因數(shù)為812~2066個(gè)(占被檢測(cè)基因的4%~9%),顯著下調(diào)的基因?yàn)?064~1402個(gè)(占被檢測(cè)基因的5%~6%);4)對(duì)處理和未處理的年輕大鼠血清的SDS-PAGE分析結(jié)果表明,全血清含有高濃度蛋白質(zhì)而特殊處理后的血清幾乎不含有大分子蛋白質(zhì)。結(jié)論:1)年輕大鼠血清能顯著提高青年大鼠的記憶能力和運(yùn)動(dòng)能力并能顯著提高老年大鼠的運(yùn)動(dòng)能力;2)年輕大鼠血清能顯著改善骨骼肌的健康程度;3)年輕大鼠血清能明顯改變骨骼肌全基因組的轉(zhuǎn)錄模式;4)特殊處理的年輕大鼠血清更能延緩大鼠衰老。綜上所述,年輕大鼠血清對(duì)延緩老年大鼠衰老具有顯著作用,但是更為詳細(xì)的機(jī)理仍需進(jìn)一步深入研究。
【關(guān)鍵詞】：衰老 大鼠 年輕血清 行為 基因表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R339.38;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 一、綜述11-17
• 1.1 衰老的研究概況11-12
• 1.2 年輕血液與抗衰老12-15
• 1.3 本論文切入點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路15-17
• 二、年輕大鼠血清對(duì)老年大鼠行為和組織結(jié)構(gòu)的影響17-30
• 2.1 引言17-18
• 2.2 材料與方法18-26
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑18-21
• 2.2.2 白血清不含蛋白成分的驗(yàn)證21-23
• 2.2.3 動(dòng)物造模23
• 2.2.4 水迷宮訓(xùn)練與測(cè)試23-25
• 2.2.5 制作組織切片25-26
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-30
• 2.3.1 注射年輕大鼠全血清和白血清后老年大鼠和青年大鼠的游泳速率與穿臺(tái)次數(shù)26-28
• 2.3.2 注射年輕大鼠全血清和白血清對(duì)老年大鼠骨骼肌結(jié)構(gòu)的影響28-30
• 三、年輕血清對(duì)老年大鼠骨骼肌基因表達(dá)的影響30-38
• 3.1 引言30
• 3.2 材料與方法30-33
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑30-31
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法31-33
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-38
• 3.3.1 注射年輕大鼠血清后老年大鼠骨骼肌的全基因組表達(dá)譜的變化33-34
• 3.3.2 上調(diào)基因的生物信息學(xué)分析34-38
• 四、結(jié)論38-39
• 五、討論與總結(jié)39-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 附錄一 已發(fā)表的論文目錄48-49
• 附錄二 致謝49

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