Hedgehog通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的研究進展
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【摘要】:Hedgehog(Hh)信號通路在胚胎的生長發(fā)育和形態(tài)發(fā)生過程中發(fā)揮了重要作用。該信號通路的活性異常不僅會引起發(fā)育異常,還會增加腫瘤發(fā)生率。本文詳細論述了Hh信號通路各成員,重點闡述哺乳動物中Hh信號蛋白通過調(diào)控其下游Patched(Ptch)、Smoothened(Smo)、Suppressor of fused(Sufu)等各個成員實現(xiàn)對轉(zhuǎn)錄因子Gli調(diào)控作用的過程,即所謂的"經(jīng)典信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑"。這一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在各物種中高度進化保守,而細胞器原纖毛(primary cilia)在此過程中發(fā)揮了類似"信號中心"的重要作用。此外,近年來大量研究顯示,Hh信號還能通過非Gli依賴的"非經(jīng)典信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑"進行傳導(dǎo)。它又可被細分為2種:(1)非Smo依賴的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑;(2)Smo依賴,非Gli依賴的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。本文圍繞Hh的經(jīng)典、非經(jīng)典信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究新進展作一綜述。
【作者單位】: 蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院中心實驗室;南京醫(yī)科大學(xué)發(fā)育遺傳系;
【關(guān)鍵詞】: Hedgehog信號通路 經(jīng)典途徑 非經(jīng)典途徑
【分類號】:R363
【正文快照】: Hedgehog(Hh)蛋白是調(diào)控胚胎發(fā)育和組織形態(tài)的主要形態(tài)發(fā)生因子、有絲分裂原[1],從昆蟲到哺乳動物高度進化保守。Hh通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常會導(dǎo)致先天性發(fā)育畸形(如前腦無裂畸形、多指/趾癥等)以及腫瘤發(fā)生(如皮膚基底細胞癌、髓母細胞瘤、橫紋肌肉瘤等)[2 4]。此外,在許多常見腫瘤
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