本文關(guān)鍵詞：IL-17及相關(guān)細(xì)胞因子在ANIT致膽汁淤積性肝纖維化大鼠模型中的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究IL-17A (interleukin-17,以下簡稱IL-17)及相關(guān)細(xì)胞因子在α-萘異硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate, ANIT)致膽汁淤積性肝纖維化大鼠模型肝臟、回腸組織中的表達(dá)及相互關(guān)系,探討其是否參與膽汁淤積性肝炎、肝纖維化的形成及腸黏膜屏障損傷。方法24只雄性遠(yuǎn)交群(sprague dawley, SD)大鼠,體重180±30g,隨機(jī)分為三組：空白對(duì)照組、蓖麻油對(duì)照組及ANIT實(shí)驗(yàn)組,每組大鼠各8只�？瞻捉M不予任何處理；蓖麻油組予蓖麻油灌胃,5ml/kg體重,每周1次,共5次；ANIT組予2%的ANIT(蓖麻油配置)灌胃,100mg/kg體重或5ml/kg體重,每周1次,共5次。第5次灌胃48小時(shí)后處死各組大鼠。大鼠予20%烏拉坦麻醉后開腹,腹主動(dòng)脈取血,檢測(cè)大鼠外周血中總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、總膽汁酸(TBA)濃度；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)外周血IL-17、IL-4及γ干擾素(interferon-gamma, IFN-Y)含量；蘇木素-伊紅(HE)染色觀察大鼠肝組織、回腸組織病理變化；Masson染色觀察肝組織纖維化改變；免疫組織化學(xué)染色測(cè)肝組織IL-17、IL-4及IFN-γ蛋白表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)測(cè)大鼠肝組織、回腸組織IL-17、IL-4及IFN-γ mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果 1.肝組織、回腸組織HE染色病理形態(tài)學(xué)示：空白組及蓖麻油組,肝小葉及匯管區(qū)結(jié)構(gòu)正常,肝細(xì)胞無變性、壞死,匯管區(qū)無炎癥細(xì)胞浸潤,毛細(xì)膽管無膽汁淤積,無膽管及纖維組織增生；ANIT組匯管區(qū)擴(kuò)大伴大量炎性細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞)浸潤,膽管增生,管腔內(nèi)可見壞死脫落細(xì)胞,膽管腔阻塞,膽管周圍纖維組織增生；空白組、蓖麻油組及ANIT組回腸黏膜絨毛完整,上皮細(xì)胞排列整齊,無變性、壞死；肝組織Masson染色鏡下觀察可見ANIT組膽管周圍膠原纖維沉積。2.肝組織免疫組織化學(xué)染色分析結(jié)果示：IL-I 7、IL-4及IF-γ在ANIT組中的表達(dá)結(jié)果均為陽性；在空白組、蓖麻油組中的表達(dá)結(jié)果均為陰性。3.對(duì)腹主動(dòng)脈血行肝功能檢測(cè),ANIT組ALT(437.42±156.37)u/L濃度明顯高于空白組(38.63±12.65)u/L及蓖麻油組(60.67±11.48)u/L;ANIT組AST(492.42±179.89)u/L濃度明顯高于空白組(132.38±30.25)u/L及蓖麻油組(132.67±35.90)u/L；ANIT組Y-GT(13.33±5.12)u/L濃度明顯高于空白組(2.25±0.46)u/L及蓖麻油組(2.5±0.84)u/L；ANIT組ALP(862.79±279.12)umol/L濃度明顯高于空白組(256.25±89.83)umol/L及蓖麻油組(209.17±49.37)umol/L;ANIT組TBil(147.53±23.35)umol/L濃度明顯高于空白組(0.52±0.12)umol/L及蓖麻油組(0.6±0.14)umol/L；ANIT組DBil(117.21±20.55)umol/L濃度明顯高于空白組(0.38±0.13)umol/L及蓖麻油組(0.47±0.12)umol/L；ANIT組TBA(226.19±26.82)umol/L濃度明顯高于空白組(16.38±5.04)umol/L及蓖麻油組(14.53±4.41)umol/ L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。4.ANIT組外周血IL-17含量(216.69±15.53)pg/ml高于空白組(112.25±15.82)pg/ml及蓖麻油組(111.53±8.28)pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)：ANIT組外周血IL-4含量(27.14±1.59)pg/ml稍高于空白組(26.68±0.26)pg/ml及蓖麻油組(26.74±0.25)pg/ml,/kNIT組外周血IFN-Y含量(25.53±8.45)pg/ml稍高于空白組(24.29±8.06)pg/ml及蓖麻油組(20.58±8.01)pg/ml,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.ANIT組IL-17mRNA表達(dá)量(3.39±1.31)高于空白組(1-31±0.15)及蓖麻油組(1.30±0.25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；ANIT組肝組織IFN-γ mRNA表達(dá)量(31.60±14.87)高于空白組(7.35±1.07)及蓖麻油組(6.87±0.62),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；ANIT組IL-4mRNA表達(dá)量(4.19±1.31)比空白組(3.80±1.07)及蓖麻油組(3.52±0.77)稍高,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。ANIT組回腸組織IL-17mRNA表達(dá)量(2.28±0.92)高于空白組(0.62±0.23)及蓖麻油組(0.57±0.09),IL-4mRNA的表達(dá)量(0.64±0.28)高于空白組(0.25±0.10)及蓖麻油組(0.20±0.03),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；IFN-γmRNA的表達(dá)量(6.18±2.84)高于空白組(2.33±0.73)及蓖麻油組(2.39±0.51),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.IL-17及IFN-γ可能通過發(fā)揮促炎、促纖維化作用參與大鼠膽汁淤積性肝炎、肝纖維化的形成；IL-4可能與大鼠膽汁淤積性肝炎、肝纖維化的形成無明顯相關(guān)性。2.IL-17、IL-4及IFN-γ可能與大鼠膽汁淤積性肝炎腸黏膜屏障損傷有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：α-萘異硫氰酸酯 膽汁淤積 肝纖維化 腸黏膜屏障 白細(xì)胞介素17 白細(xì)胞介素4 γ-干擾素
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.2;R-332
【目錄】：

• 個(gè)人簡歷3-5
• 中英文對(duì)照一覽表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-15
• 前言15-20
• 材料與方法20-30
• 結(jié)果30-39
• 討論39-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-60
• 綜述60-72
• 參考文獻(xiàn)67-72
• 致謝72-73
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文73

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