本文關(guān)鍵詞：去整合素echistatin對(duì)糖尿病兔后發(fā)性白內(nèi)障模型中ILK介導(dǎo)信號(hào)通路的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景后發(fā)性白內(nèi)障(posterior capsular opacification, PCO)作為白內(nèi)障術(shù)后最常見的并發(fā)癥,在糖尿病患者中發(fā)病率更高。糖尿病性PCO不僅導(dǎo)致術(shù)后已恢復(fù)視力的再次下降,同時(shí)也影響糖尿病患者眼底檢查和視網(wǎng)膜光凝及玻璃體手術(shù)等治療。Echistatin作為去整合素家族的一員,課題組前期研究發(fā)現(xiàn),10.0mg·L-1 echistatin可抑制糖尿病兔晶狀體摘出術(shù)后晶狀體上皮細(xì)胞(lens epithelial cells, LECs)的增殖、遷移和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化,并發(fā)現(xiàn)糖尿病兔術(shù)后隨著時(shí)間的推移PCO形成逐漸加重,術(shù)后10天(10d)LECs開始發(fā)生增殖,術(shù)后6周(6w)時(shí)達(dá)到高峰。但echistatin抑制糖尿病兔PCO形成的分子機(jī)制目前仍不清楚。目的觀察去整合素echistatin對(duì)糖尿病兔PCO形成過程中信號(hào)因子ILK (Integrin-Linked Kinase)及其下游信號(hào)通路PI3-K/Akt和ERKl/2的影響,從分子水平上探討echistatin的抑制作用。方法(1)應(yīng)用四氧嘧啶(ALX)耳緣靜脈注射建立糖尿病兔模型(n=56),隨機(jī)分組并行晶狀體摘出術(shù)(右眼),術(shù)畢前房分別注入0.2mL高壓滅菌蒸餾水(對(duì)照組,n=28),0.2mL 10. Omg·L-1 echistatin溶液(echistatin干預(yù)組,n=28)；每組又分為10d和6w 2個(gè)時(shí)間點(diǎn)(n=14/每組)。(2)術(shù)后術(shù)眼予抗炎、抗感染及擴(kuò)瞳治療,并于裂隙燈顯微鏡下觀察各組術(shù)眼角膜、前房及PCO分級(jí)情況。(3)術(shù)后10d及6w摘取術(shù)眼,制成蠟塊,應(yīng)用HE法觀察晶狀體后囊膜上LECs的變化及角膜和視網(wǎng)膜情況。(4)術(shù)后10d及6w摘取術(shù)眼,分別應(yīng)用RT-PCR法、western blot法及免疫組化法檢測(cè)術(shù)后晶狀體后囊膜上ILK基因及蛋白表達(dá)情況。 (5)術(shù)后10d及6w摘取術(shù)眼,取下后囊膜,應(yīng)用western blot法檢測(cè)Akt和ERK1/2蛋白磷酸化變化情況。結(jié)果(1)術(shù)眼觀察：術(shù)后兩組糖尿病兔眼角膜水腫和前房炎癥比較無明顯差異(P0.05)。 (2)PCO分級(jí)：術(shù)后10d,兩組糖尿病兔眼PCO分級(jí)比較無明顯差異(P=-0.057),但echistatin干預(yù)組PCO 1級(jí)眼數(shù)(3眼)明顯少于對(duì)照組(8眼)；術(shù)后6w,echistatin干預(yù)組PCO分級(jí)較對(duì)照組明顯降低(P=-0.001)。(3)組織病理形態(tài)觀察：術(shù)后10d及6w,echistatin干預(yù)組后囊膜上LECs的增殖及遷移情況均明顯低于對(duì)照組；echistatin干預(yù)組的角膜及視網(wǎng)膜在術(shù)后早期及晚期結(jié)構(gòu)均保持完整,未見藥物引起的明顯毒性損傷反應(yīng)。 (4)ILK表達(dá)變化：術(shù)后10d及6w,echistatin干預(yù)組ILK蛋白表達(dá)較對(duì)照組明顯下降(P=0.000和0.016),ILK mRNA表達(dá)亦明顯低于對(duì)照組(P=0.005和0.008 vs echistatin干預(yù)組)。(5)Akt和ERK1/2表達(dá)變化：術(shù)后10d及6w,echistatin干預(yù)組Akt和ERKl/2磷酸化水平受到抑制,p-Akt/Akt及p-ERK/ERK表達(dá)較對(duì)照組明顯下降(P0.05)。結(jié)論去整合素echistatin對(duì)糖尿病兔后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生和發(fā)展有一定的抑制作用,其發(fā)生機(jī)制可能與echistatin抑制ILK表達(dá)并阻斷其下游信號(hào)通路PI3-K/Akt和ERK1/2傳導(dǎo)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：echistatin ILK信號(hào)通路 后發(fā)性白內(nèi)障 糖尿病兔
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R776.1;R-332
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-26
• 結(jié)果26-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-41
• 附圖41-45
• 中英文縮略詞對(duì)照45-46
• 綜述：整合素信號(hào)通路與后發(fā)性白內(nèi)障的研究現(xiàn)狀46-57
• 參考文獻(xiàn)53-57
• 致謝57-58
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文58

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本文編號(hào)：459279